מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב הַנדָסָה סיפק תובנות חדשות לגבי מעורבות של α2,6-סיאלילציה במחלת אלצהיימר (AD), וחשף כי ההפלה של α2,6-sialyltransferase-I (ST6Gal-I), אנזים האחראי על α2,6-סיאליל, יכול לדרג את הביטוי BACE1 ולדכא את הייצור- amyoDoidation-taudation, יכול להסדיר את ביטוי ה- BACE1 ולייצור את הייצור—–TOIDATIONATIONATIONATIONATIONATIONATIOTIONAT142 (Aβ42) לוחות, שהם סימני ההיכר של המודעה.
מחלת אלצהיימר היא הפרעה נוירו -ניוונית מתקדמת המאופיינת באובדן הדרגתי של זיכרון ותפקודים קוגניטיביים. ההשערה העמילואידוגנית מצביעה על כך שההצטברות של לוחות Aβ היא המניע הפתולוגי העיקרי של AD. פפטידים AB נוצרים על ידי עיבוד רצף של חלבון מבשר עמילואיד (APP) על ידי חלבון מבשר עמילואיד ב B-Site אנזים 1 (BACE1) ו- γ-secretase. BACE1 ממלא תפקיד מכריע בביוסינתזה של פפטידים AB במהלך פתוגנזה של AD. גליקוזילציה, שינוי שלאחר התרגום הכולל תוספת של אוליגוסכרידים לחלבונים, הוטמע בפיתוח והתקדמות של AD. עם זאת, התפקיד הספציפי של α2,6-sialylation, המנותז על ידי ST6GAL-I, ב- AD נותר לא ברור.
במחקר זה, חוקרים ממוסדות מרובים, כולל בית החולים לסרטן במכללה הרפואית באוניברסיטת שאנטו והמכון למודלים של בעלי חיים מהונדסים גנום של מחלות אנושיות באוניברסיטה הרפואית של דליאן, בדקו את הביטוי של ST6GAL-I ו- α2,6-סיאלילציה ברמות מודעות בעכבים. הם גילו כי ביטוי ST6GAL-I וגם רמות α2,6-סיאלילציה הוסדרו באופן משמעותי בדגימות אלה. המחקר הוכיח גם כי מחיקה של St6gal-i אצל חולדות הפחיתו את רמות BACE1 והקל על למידה וליקויי זיכרון הנגרמים על ידי Scopolamine, כלי פרמקולוגי המשמש לחקר ליקויים קוגניטיביים דמויי AD.
החוקרים השתמשו בטכנולוגיית עריכת גנים CRISPR/CAS9 כדי לייצר St6gal-i נוק -אאוט (St6gal-i-/ –) חולדות. חולדות אלה הראו רמות α2,6-sialylation מופחתות וירידה בביטוי BACE1 במוח. ניסויים התנהגותיים, כולל מבחן מבוך המים של מוריס, מבחן בניית קן ומבחן זיהוי אובייקטים חדשני, הראו זאת St6gal-i-/ – חולדות החליטו ליקויים קוגניטיביים בהשוואה למקביליהם מסוגם הפראי לאחר טיפול בסקופולמין. בנוסף, המחקר חשף זאת St6gal-i נפילה בתאי נוירו-2A נוירובלסטומה (St6gal-i-KD-N2A) הפחית42 ייצור והפחתת אפופטוזיס.
ממצאי מחקר זה מדגישים את התפקיד המשמעותי של α2,6-סיאלילציה בהתפתחות והתקדמות של AD, מה שמרמז כי ST6GAL-I יכול להיות יעד טיפולי פוטנציאלי לאבחון וטיפול ב- AD. על ידי מבהיר את המנגנון דרכו α2,6-sialylation משפיע על ביטוי BACE1 ו- Aβ42 ייצור, מחקר זה פותח דרכים חדשות לבחינת גישות גליקומדיצין למלחמה במודעה. מחקרים עתידיים עשויים להתמקד בחקירה נוספת של המסלולים המולקולריים המעורבים בוויסות α2,6-sialylation והשפעתה על פתולוגיית AD, כמו גם בפיתוח אסטרטגיות טיפוליות המיקוד St6gal-i כדי להפחית את הגירעונות הקוגניטיביים הקשורים לספירה.
כל הניסויים הקליניים אושרו על ידי ועדת האתיקה של בית החולים המזוהה הראשון במכללה לרפואה באוניברסיטת שאנטו (מס 'B-2023-017).
