פורסם מאמר מחקר חדש Oncotargetכרך 16, ב- 8 במאי 2025, תחת הכותרת "Mettl3 מקדם קרצינומה של תאי קשקש דרך הפה על ידי ויסות ציר miR-146a-5p/smad4."
במחקר זה, החוקרים ג'ייאסרי פרות ג'יאפרקאש, פרגאטי קרמור, ופיוש קנדליה ממכון טכנולוגיה ומדע בירלה, הודו, גילו שמולקולה בשם MetTL3 תורמת להתפתחות ולהפיץ של קרצינומה של תאים קשקשניים דרך הפה (OSCC). המחקר מראה כי METTL3 מגדיל את רמות מולקולת RNA קטנה הנקראת miR-146A-5p, החוסמת את SMAD4, גן מפתח המדכא גידולים. ממצאים אלה עוזרים להסביר מדוע קשה לטפל בסרטן הפה ועשויים להציע יעד חדש לטיפולים יעילים יותר.
קרצינומה של תאי קשקש דרך הפה היא סרטן שכיח ואגרסיבי המשפיע על הפה והגרון. יש לו שיעור מוות גבוה, בעיקר בגלל גילוי מאוחר, עמידות לטיפול ויכולת הסרטן לפלוש לרקמות סמוכות. במחקר זה, החוקרים התמקדו ב- METTL3, אנזים שמוסיף תגיות כימיות המכונות M6A Marks ל- RNA, המשנות את אופן השימוש במידע גנטי על ידי התאים. הם מצאו כי Mettl3 פעיל באופן יוצא דופן בתאי OSCC, מה שגורם לעלייה ב- miR-146A-5p. מולקולה זו, בתורו, חוסמת את התפקוד של SMAD4, המסייעת לשלוט כיצד התאים צומחים ומתים בגופנו.
"Mettl3, ה- M6A RNA Methyltransferase הראשוני, מווסת באופן משמעותי בתאי OSCC המובילים לעלייה ברמות M6A הגלובליות."
כאשר METTL3 הופחת או חסם כימית, רמות MIR-146A-5P ירדו ורמות SMAD4 עלו. שינוי זה האט את צמיחתם של תאי סרטן, הגביר את מותם וגרם להם פחות להתפשט. כאשר החוקרים הציגו מחדש את MIR-146A-5P או הורידו שוב את רמות ה- SMAD4, ההתנהגות המקודדת לסרטן חזרה. תוצאות אלה מראות כי מסלול METTL3-MIR-146A-5P-SMAD4 ממלא תפקיד מפתח ב- OSCC.
הממצאים פותחים אפשרויות חדשות לטיפול. תרופות החוסמות את Mettl3 או miR-146A-5p או שחזר SMAD4 יכולות להאט או להפסיק את צמיחת הגידול. תרופה אחת כזו, STM2457, שממוקדת ל- METTL3, כבר הראתה הבטחה במחקרי מעבדה. עם התקדמות המחקר, מיקוד מסלול מולקולרי זה עשוי להציע אסטרטגיה חדשה לטיפול ב- OSCC.
תגלית זו משפרת את ההבנה שלנו כיצד OSCC מתפתחת ונמנעת מההגנות של הגוף. על ידי הפרעה למסלול שזה עתה התגלה, טיפולים עתידיים עשויים להופיע יותר, ולשפר את שיעורי ההישרדות ואיכות החיים עבור אנשים עם מחלה זו.
