אנדומטריוזיס, מצב גינקולוגי נפוץ, מאופיין בגידול של רקמות דמויי רירית הרחם מחוץ לרחם, מה שמוביל לכאבים וחוסר פוריות קשה אצל נשים מושפעות. הפתוגנזה של אנדומטריוזיס נותרה חמקמקה, וטיפולים יעילים מוגבלים, ומדגישים את הצורך בהבנה עמוקה יותר של המנגנונים המולקולריים שלה. נחשף תפקיד מרכזי של קינאז 5 (PAK5) המופעל על ידי P21 (PAK5) בהתקדמות אנדומטריוזיס, וחשף כי זרחן מתווך PAK5 של פירובט קינאז M2 (PKM2) הוא קריטי עבור גליקוליזה אנאירובית בתאים אנדומטריוטים. תגלית זו מספקת תובנות חדשות על הפתופיזיולוגיה של המחלה ומציעה יעדים טיפוליים פוטנציאליים.
המחקר התעמק בתפקידו של PAK5 באנדומטריוזיס, ובחן את השפעתו על תפקודים סלולריים כמו התפשטות, נדידה ופלישה. נמצא כי PAK5 משפר את היכולות הללו בתאי אפיתל של רירית הרחם, מה שמרמז על תפקידה בהתקדמות המחלה. המחקר בדק עוד יותר את האינטראקציה בין PAK5 ל- PKM2, אנזים אינטגרלי לפעילות גליקוליטית. הרמות הגבוהות של PKM2 בתאי סרטן מתועדות היטב, אך השינוי לאחר התרגום שלו באנדומטריוזיס נבדק פחות. מחקר זה ממלא את הפער על ידי הדגמה כי PAK5 מקדם יציבות חלבון PKM2 באמצעות זרחן באתר SER519, מה שמצביע על מנגנון פוטנציאלי לפעולה של PAK5 באנדומטריוזיס.
ניסויים שנערכו כללו מניפולציות בתרבית תאים, איסוף רקמות וניתוחים אימונוהיסטוכימיים כדי להעריך את הביטוי והפעילות של PAK5 ו- PKM2. התוצאות הראו כי ביטוי יתר של PAK5 הגביר את רמות החלבון של PKM2 ופעילות, מה שהוביל לגליקוליזה משופרת וצמיחת תאים אנדומטריוטיים. לעומת זאת, דחיית PAK5 הפחיתה את רמות ה- PKM2 ויכולות הסלולר, והרמיזה את PAK5 כווסת חיובי לאנדומטריוזיס. המחקר השתמש גם במעכב PAK של מולקולה קטנה, GNE 2861, כדי לעכב את התפשטותם של תאי אנדומטריוזיס, ותומך עוד יותר במשמעות ציר PAK5-PKM2 באנדומטריוזיס.
הממצאים ממחקר זה מדגישים את חשיבותו של PAK5 באנדומטריוזיס, ומדגישים את הפוטנציאל שלו כיעד טיפולי. על ידי מיקוד ל- PAK5, יתכן שניתן לשנות את פעילות PKM2 ולהשפיע לאחר מכן על גליקוליזה אנאירובית, תהליך קריטי באנדומטריוזיס. תרומות המחקר לתחום הן משמעותיות, מכיוון שהם לא רק מקדמים את ההבנה של פתופיזיולוגיה של אנדומטריוזיס, אלא גם סוללים את הדרך לפיתוח טיפולים ממוקדים שיכולים לשפר את הנוף הטיפולי עבור נשים הסובלות ממצב מתיש זה.
