במהלך שני העשורים האחרונים, הרעיון למקד גורמי שעתוק למאבק בממאירות הפך למציאות קלינית. מיקוד לאונקוגנים ולשותפיהם האינטראקטיביים הוא גישה יעילה לפיתוח טיפולים ממוקדים חדשים לסרטן ומחלות כרוניות אחרות. משפחת MYC של חלבונים, שהם גורמי שעתוק, ממלאת תפקיד מרכזי בתהליכים סלולריים רבים. עם זאת, הפרעה של MYC, כמו הגברה של MYCN, קשורה לגידול, במיוחד עבור נוירובלסטומה. לעומת זאת, MDM2 הוא אחד האונקוגנים שנחקרו בתדירות הגבוהה ביותר ומהווה יעד מצוין לטיפול בסרטן, המבוסס על פעילויות אונקוגניות תלויות p53 ו- p53 בסוגי סרטן שונים.
סקירה מקיפה זו שפורסמה ב גנים ומחלות כתב העת של צוות מהמחלקה למדעי התרופות והפרמצבטיקה, המכללה לרוקחות ומכון גילוי תרופות, אוניברסיטת יוסטון מתמקד בתכונות האונקוגניות של MYCN ובוויסות המולקולרי שלה ומכסה את האסטרטגיות הטיפוליות העיקריות המפותחות על בסיס ממצאים פרה -קליניים. סקירה זו מדגישה גם את היתרונות הפוטנציאליים של מיקוד הן לאונקוגנים של MYCN והן ל- MDM2, ומספקת עדויות פרה -קליניות ליעילות ובטיחות של גישה זו.
כמסלול איתות הישרדות מפתח, ציר MDM2/P53 מעורב באופן נרחב בהתפתחות של גידולים רבים. ניסויים פרה -קליניים וקליניים מספקים עדויות התומכות ברעיון כי עיכוב MDM2 יכול להיות גישה טיפולית פוטנציאלית לנוירובלסטומה. יתרה מזאת, הרעיון של עכבה ממוקדת כפולה, אשר מרסן למעשה את MyCN וגם MDM2, יחד עם מולקולות קריטיות אחרות בהתקדמות נוירובלסטומה, מציג אסטרטגיה מסקרנת. מכיוון שיש לולאת משוב חיובית בין MYCN ל- MDM2, מיקוד MDM2 יעכב הן את Tumorigenesis בתיווך MYCN והן את ההישרדות המווסתת על ידי MDM2 של תאי נוירובלסטומה. עיכוב MYCN ו- MDM2 זכה לתשומת לב לא רק בנוירובלסטומה אלא גם בספקטרום של סוגי סרטן אחרים בגלל הפוטנציאל שלהם במיקוד מסלולי אונקוגניים מרכזיים. לפיכך, בחינת טיפולים משולבים סינרגיסטיים, המקיפים סוכנים ממוקדים, אימונותרפיות וטיפולים קונבנציונליים, נותרה בעלת חשיבות עליונה להשגת תוצאות טיפוליות מקסימאליות תוך צמצום ההתנגדות.
המחברים מדגישים כי עם המשך מחקר, אסטרטגיות חדשניות ומחויבות להתמודד עם המורכבות של הביולוגיה של סרטן, העתיד מחזיק בהבטחה לפריצות דרך טרנספורמטיביות בטיפול בסרטן. לסיכום, התפתחות של מולקולות קטנות יעילות המעכבות הן MyCN והן MDM2 מייצגת אסטרטגיה חדשה ומבטיחה לטיפול בנוירובלסטומה וסוגי סרטן אחרים.