הכריזה על פרסום מאמר חדש עבור חידושים ויישומים לב וכלי דם כְּתַב הָעֵת. תפקוד לקוי לב הוא סיבוך נפוץ וחמור לאחר דום לב (CA), אך עם זאת קיימות התערבויות טיפוליות מוגבלות. לאחרונה זוהה לאחרונה כ- CGAS מחזורי GMP-AMP (CGAS), מתווך קריטי לתגובות חיסון מולדות, כתורם פוטנציאלי לתפקוד לקוי לב. מחקר זה נועד לחקור את תפקיד ה- CGAs בתפקוד לבבי לאחר CA.
In vivoאצל חולדות עם פרפור חדרי (VF) הנגרם על ידי CA, נעשה שימוש במעכב CGAS סלקטיבי (RU.521) כדי לעכב ספציפית את פעילות ה- CGAS, ובכך חוסם את מסלול האיתות במורד הזרם שלו. בַּמַבחֵנָההיפוקסיה וחמצון מחדש (H/R) שימשו כדי לעורר קרדיומיוציטים H9C2, וסירנה ספציפית המכוונת ל- CGA הוחלה על מנת להפיל את הביטוי של CGAS.
הניתוח גילה ויסות משמעותי של ביטוי חלבון CGAS והפעלת מסלול STAS של CGAS בשתי רקמות שריר הלב של חולדות שהשיגו תאי H9C2 המעוררים ROSC ו- H. עיכוב פרמקולוגי של CGAs עם RU.521 שיפור ביעילות את תפקוד הלב ושמר על יציבות המודינמית אצל חולדות ROSC. הפילה גנטית של CGAs שיפרה את ההתנגדות של תאי H9C2 לפגיעה בתאים הנגרמת על ידי H/R. מבחינה מכנית, עיכוב CGAS הקליט למעשה את הפגיעה המיטוכונדרית הנגרמת על ידי CA תוך דיכוי במקביל ללחץ חמצוני ואפופטוזיס.
ממצאים אלה מדגישים קשר חזק בין מווסת CGAS לבין תפקוד לקוי לב לאחר CA. מיקוד ל- CGAs עשוי לספק אסטרטגיה טיפולית מבטיחה לשיפור תפקוד הלב בקרב חולים עם CA.
