מיקוד למסלול האדרנומדולין עשוי להוות טיפול פוטנציאלי לאי ספיקת כבד

רקע ומטרות

תסמונות אי ספיקת כבד מאופיינות בתגובה חיסונית לא מוסדרת המובילה לשיתוק חיסוני. Adrenomedullin (ADM) הוא vasodilator חזק וחיסון. מחקר זה נועד לחקור את תפקידו של ADM באי ספיקת כבד, והעלה על כך שיש חוסר איזון מזיק בין ADM לבין חלבון מחייב אדרנומדולין (AMBP) 1 המקדם מתג של מונוציטים/מקרופאגים לעבר פנוטיפ ותפקוד פרו-רסטורי.

שיטות

חולים רצופים עם אי ספיקת כבד חריפה (ALF), אי ספיקת כבד חריפה על כרונית (ACLF), ושחמת מפורקת, כמו גם בקרות בריאות (HC) נכללו בין אפריל 2020 ליוני 2024. תאים מונו-גרעיניים של דם היקפי/מונוציטים בדם. ADM ו- AMBP1 נמדדו על ידי בדיקה חיסונית הקשורה לאנזים.

תוצאות

נכללו חמישים וארבעה חולים עם ALF, 25 עם ACLF, 9 עם שחמת מפורקת ו- 16 עם HC. הביטוי של ADM במונוציטים מבודדים הוגדל ב- ALF (שינוי קפל יומן = 5.88, עמ ' = 0.000216413) ו- ACLF (שינוי קפל יומן = 4.62, עמ ' = 0.00057122) לעומת HC. ריכוז ה- ADM בפלסמה היה גבוה יותר ב- ALF (1,684 ± 1,156 PG/ML) לעומת ACLF (836.1 ± 765.2 pg/ml) ו- HC (164.8 ± 62.73 pg/ml). AMBP1 הופחת באופן משמעותי ב- ALF (59.27 ± 44 מיקרוגרם/מ"ל) לעומת ACLF (126.3 ± 72.23 מיקרוגרם/מ"ל) ו- HC (252.8 ± 159.7 מיקרוגרם/מ"ל) (עמ ' <0.0001, ALF לעומת HC). טיפול ב- LPS הגדיל את ריכוז ה- ADM בסופר -נפט תאי חד -גרעיניים בדם היקפי (ALF n = 6; 561.4 ± 1,038 pg/ml לעומת 259.2 ± 213.7 pg/ml, ACLF n = 4; 3,202 ± 491.2 לעומת 1,757 ± 1,689. אחוז ה- CD14⁺ תאים המבטאים טירוזין קינאז MER הופחתו לאחר התרבות עם LPS (2.077 ± 0.87%); עם זאת, תרבות משותפת עם ADM 100 ננומטר החזירה את הפנוטיפ (3.852 ± 1.063%).

מסקנות

ADM מוגבר בתסמונות אי ספיקת כבד חריפות (ALF ו- ACLF), ו- AMBP1, להפך, מצומצם, ומשאף את חומרת המחלה שבאה לידי ביטוי בציון הספה. ADM משפיע על תפקוד המונוציטים, הגדלת MERTK לאחר גירוי LPS וקידום פנוטיפ פרו-משחקי ואנטי דלקתי. יש צורך במחקרים נוספים בכדי להבין באופן מלא כיצד לשנות מסלול זה כמטרה טיפולית אפשרית ולהחזיר את פונקציית המונוציטים.