מיקרו -סביבת הגידול המורכבת (TME) באוסטאוסרקומה מתגלה כגורם קריטי להתקדמות המחלות והתנגדות לטיפול. תובנות אחרונות מדגישות את יחסי הגומלין המורכבים בין תאי סרטן, רכיבי חיסון, אלמנטים סטרומליים ומטריקס חוץ תאי, וחושפים הזדמנויות חדשות להתערבות טיפולית. אוסטאוסרקומה, סרטן העצמות העיקרי הנפוץ ביותר בקרב מתבגרים, הציב זה מכבר אתגרי טיפול משמעותיים בגלל הפוטנציאל הגרורתי הגבוה שלו והתגובה המוגבלת לטיפולים קונבנציונליים.
הנוף החיסוני בתוך המיקרו -סביבת האוסטאוסרקומה ממלא תפקיד מרכזי בהתקדמות הגידול. מקרופאגים הקשורים לגידול (TAMS), תאי דיכוי הנגזרים מיאלואידים (MDSCs) ותאי T רגולטוריים יוצרים נישה מדכאת חיסונית, ומאפשרת לתאי סרטן להתחמק מעקב חיסוני. נוכחותם של ציטוקינים פרו-דלקתיים וגורמים דיכאיים חיסוניים מסבכת עוד יותר את התגובה החיסונית, ותורמת להתנגדות לתרופות והתפשטות גרורתית. אסטרטגיות שמטרתן לתכנות מחדש תאי חיסון ושיפור חסינות נגד גידול נבדקות כעת כארגונים טיפוליים מבטיחים.
המטריצה החוץ תאית (ECM) ורכיבי סטרומה מספקים תמיכה מבנית וביוכימית לתאי אוסטאוסרקומה, ומשפיעים על התנהגותם ותגובתם לטיפול. פיברובלסטים, תאי גזע מזנכימליים ותאי אנדותל בתוך ה- TME תורמים לצמיחת הגידול על ידי הפרשת גורמי צמיחה, ציטוקינים ואותות אנגיוגניים. אינטראקציות אלה יוצרות מיקרו-סביבה פרו-טומוריגנית, מקדמים פלישה, גרורות ועמידות לכימותרפיה. מיקוד לשיחות הנגדיות בין תאי סטרומה לסרטן הוא תחום הולך וגדל של מחקר, במטרה לשבש מסלולי קידום גידולים.
היפוקסיה היא מאפיין מכונן נוסף של TME Osteosarcoma, מה שמוביל לחוסר יציבות גנטית, אנגיוגנזה מוגברת ועמידות לטיפול. הפעלת גורמים הניתנים להפרשת היפוקסיה (HIF) מניעה התאמת גידולים והישרדות בתנאי חמצן נמוך. גישות טיפוליות מתעוררות מתמקדות בעיכוב איתות HIF, ובכך בצמצום האופי האגרסיבי של תאי אוסטאוסרקומה ורגישות להם לטיפול.
ההתקדמות האחרונה בטיפולים ממוקדים ואימונותרפיה מעצבת מחדש את הנוף לטיפול באוסטאוסרקומה. השימוש במעכבי מחסום חיסוני, טיפול בתאי CAR-T ונוגדנים מונוקלונליים תופס תאוצה, ומטרתו לרתום את מערכת החיסון של הגוף להילחם בסרטן. בנוסף, רפואה מדויקת מתקרבת למיקוד לשינויים גנטיים ספציפיים לגידול ולמסלולי איתות מציעים תקווה חדשה לחולים עם אוסטאוסרקומה גרורתית או חוזרת ונשנית.
הבנת האינטראקציות הדינאמיות בתוך המיקרו -סביבת האוסטאוסרקומה היא קריטית לפיתוח אסטרטגיות טיפול יעילות ומותאמות אישית יותר. על ידי מיקוד למרכיבי מפתח של ה- TME, החוקרים שואפים להתגבר על עמידות לתרופות, לשפר את תוצאות המטופלים ולסלול את הדרך לטיפולים חדשניים ההופכים את ניהול סרטן העצמות האגרסיבי הזה.
