Search
פלטפורמת אבחון שתן ניתנת לשאיפה לזיהוי מוקדם של סרטן ריאות

מיקוד למבנים לימפואידים שלישוניים לטיפול בסרטן

צוות מחקר במרכז הסרטן Memorial Sloan Kettering (MSK) השיג תובנות חדשות לגבי האופן שבו הגוף יוצר צבירי תאים חיסוניים הנקראים מבנים לימפואידים שלישוניים (TLSs) בתגובה לאיומים זרים כגון סרטן.

TLSs משמשים כמגיבים של מערכת החיסון באתר, נוצרים ברקמות דלקתיות כרוניות, כולל גידולים, כדי לחזק את התגובה החיסונית המקומית. הבנת האותות המולקולריים המעורבים בהפעלת TLS להיווצרות בגידולים עשויה להוביל לטיפולי אימונותרפיה חדשים לסרטן.

"הטיפולים האימונותרפיים הנוכחיים לא עובדים לרוב חולי הסרטן", אומר וינוד בלאכנדרן, MD, שהוביל את המחקר. ד"ר Balachandran הוא מנתח-מדען בתוכנית האונקולוגיה והפתוגנזה האנושית ומנהל המרכז Olayan for Cancer Vaccines (CCV) ב-MSK.

עבור חולים כאלה יש צורך בטיפולים אימונותרפיים חדשים המשחררים התקפה חזקה יותר נגד סוגי סרטן. טיפולים המקדמים היווצרות TLS עשויים להשיג זאת."

Vinod Balachandran, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

במחקר האחרון שלהם, שפורסם ב טֶבַעהצוות השתמש במודלים של עכברים של סרטן הלבלב כדי לזהות מסלול מולקולרי חדש שמוביל להיווצרות TLS. הם גם הראו כי מיקוד טיפולי למסלול זה יכול להגביר TLSs בגידולים ולשפר את השפעות אנטי-גידול בעכברים.

מהם מבנים לימפואידים שלישוניים?

רוב תאי החיסון מתאספים באתרים אנטומיים ספציפיים הנקראים בלוטות לימפה. זה מאפשר לתאי החיסון לפטרל רקמות באזור ולהגיב לאיומים הנתפסים, כולל דלקת, פציעה וסרטן. זה עובד היטב אם האיום הוא קצר מועד. אבל איומים מסוימים, כמו סרטן, אינם ניתנים לניקוי מיידי.

כאשר זה קורה, הגוף יוצר אגרגטים של תאי חיסון – ה-TLSs – באתר הרקמה החולה. מאחזים אד-הוק אלה של מערכת החיסון מגבירים את התגובה החיסונית באופן מקומי. TLSs צצים ברקמות רבות, כולל רוב הגידולים, שם הם נקשרו לתגובה חיובית לתרופות אימונותרפיות הנקראות מעכבי נקודת ביקורת. עם זאת, האותות המעוררים TLS להיווצר אינם מובנים במלואם.

"הנוכחות של TLSs בגידול מרמזת בדרך כלל על תגובה חיסונית פעילה יותר, והיא סימן חיובי לסרטן", אומר ד"ר Balachandran. "אבל המולקולות והתאים המעורבים ביצירת TLS נותרו לא ברורים."

תאי החיסון הציטוקין IL-33 ו-ILC2 הם קריטיים להיווצרות TLS

מחקר קודם שפורסם ב טֶבַע על ידי הצוות של ד"ר Balachandran מצא שסוג חריג של תא חיסון הנקרא תאי לימפה מולדים מקבוצה 2 (ILC2s) עשוי להיות בעל השפעות אנטי-סרטניות בסרטן הלבלב. הם גילו שמולקולה (או ציטוקין) מאותת תאים בשם אינטרלוקין-33 (IL-33) גרמה להרחבת תאי ILC2s ותאי T בגידולים, שבתורם הייתה השפעה אנטי-סרטנית בעכברים. אינטרלוקינים הם קבוצה של חלבונים המווסתים את מערכת החיסון ומעורבים בתגובות דלקתיות וחסוניות לזיהומים וסרטן.

המחקר החדש של הצוות חושף תובנות חדשות לגבי התפקוד האנטי-סרטני של IL-33 וכיצד ניתן לרתום את המולקולה הזו לאימונותרפיה.

הצוות של ד"ר Balachandran מצא קשר בין סמנים של TLSs ופעילות IL-33 בגידולים אנושיים, מה שמצביע על כך שהציטוקין עשוי לשחק תפקיד חשוב ביצירת TLS. כדי לבדוק זאת, הם השוו מודלים של עכברים של סרטן הלבלב שהכילו או חסרו את הגן המקודד ל-IL-33. הם גילו ש-TLS לא יכלו להיווצר בהיעדר IL-33.

כדי לאשר שהציטוקין נדרש כדי לגרום ל-TLS, החוקרים נתנו גרסה שיוצרה באופן מלאכותי של חלבון העכבר IL-33 ישירות לעכברים. זה עורר TLSs להיווצר בגידולי הלבלב. הצוות המשיך והראה ש-IL-33 מפעיל ILC2s כדי לנהל את היווצרות TLS ולהגביר את הפעילות האנטי-גידולית בעכברים, וחושף מסלול חדש ליצירת TLS.

הנדסת תרופה IL-33 להגברת TLSs

החוקרים תהו אז אם ניתן לרתום את המסלול הזה לאימונותרפיה. כדי לפתח תרופה אימונותרפית להפעלת ה-TLS, מעבדת Balachandran שיתפה פעולה עם המכון Tri-Institutional Therapeutics Discovery כדי להנדס גרסה אנושית אופטימלית של IL-33, אב טיפוס מועמד לתרופה לבדיקות עתידיות בחולי סרטן. מכיוון שחלבוני ה-IL-33 של האדם והעכבר דומים מאוד, הצוות הצליח לבדוק את המולקולה החדשה במודלים של סרטן הלבלב של עכברים. הצוות עודדו לגלות ש-IL-33 אנושי מהונדס הרחיב ILC2s ו-TLSs והגביר את הפעילות האנטי-סרטנית בעכברים.

"כאשר לצורה האנושית של התרכובת יש השפעה זו על עכברים, זה מצביע על כך שאותו מסלול עשוי להתקיים בבני אדם", אומר ד"ר בלכנדרן. הצוות מסיים כעת מחקרים מעבדתיים שיכינו את הקרקע לניסויים קליניים של המועמדת לתרופה IL-33.

כיצד TLSs עשויים לאפשר אימונותרפיה לסרטן הלבלב

אסטרטגיית אימונותרפיה חדשה תהיה חשובה במיוחד לטיפול בסרטן הלבלב. מעכבי המחסום לא הצליחו לטפל במחלה זו כפי שהצליחו במחלות ממאירות אחרות, כגון סרטן פי הטבעת ומלנומה.

"סרטן הלבלב היה הפוסטר לסרטן שאינו מגיב לתרופות אימונותרפיות הזמינות כיום", אומר ד"ר בלכנדרן. "למרות שמוקדמים, הממצאים שלנו הם הוכחה מרגשת לכך שהכוונה למסלול החדש הזה יכול להיות יעיל. אנו נרגשים להעביר מועמד לתרופה IL-33 קדימה לניסויים בשלב 1".

דילוג לתוכן