מחלת כבד הקשורה לאלכוהול (ALD) היא סיבה עיקרית להשתלת כבד ולמוות ברחבי העולם, והשפעתה רק הולכת וגוברת. בשנת 2022 העלות השנתית של ALD בארצות הברית הייתה 31 מיליארד דולר. עד שנת 2040 המספר הזה יכול להיות גבוה עד 66 מיליארד דולר. ל- ALD אפשרויות טיפוליות מוגבלות, ולכן מדענים מחפשים דרכים חדשות למקד לביולוגיה המולקולרית של ALD כדי לסייע במניעת התרחשותה או להפחית את חומרתו.
כעת, מדענים מבית הספר לרפואה בסן דייגו באוניברסיטת קליפורניה גילו כי השימוש באלכוהול כרוני פוגע בייצור חלבון איתות סלולרי מפתח המסייע לשמור על חיידקי מעיים במעיים. ללא מעקה זה במקום, חיידקים מהמעיים יכולים לנדוד ביתר קלות לכבד, ולהחריף נזק לכבד הנגרם כתוצאה מאלכוהול. מיקוד למנגנון זה עם תרופות קיימות יכול לספק גישה אחת למזעור נזקי הכבד משימוש באלכוהול והפחתת הנטל של ALD.
החוקרים מצאו כי לימוד שילוב של ביופסיות כבד אנושיות ומודלים של עכברים של ALD, מצאו:
- שימוש באלכוהול כרוני הפחית את הביטוי של קולטן אצטילכולין מוסקריני M4 (MACHR4), חלבון תקשורת סלולרי מפתח במעיים.
- ביטוי מופחת של MACHR4 הפריע להיווצרותם של מעברים אנטיגן הקשורים לתאי גביע (פערים), מבנים מיוחדים המלמדים את מערכת החיסון לקדם חסינות אנטי-מיקרוביאלית, ובכך מונעים מחיידקים מזיקים ללידה לכבד.
- שחזור פונקציית MACHR4, על ידי הפעלה כימית של MACHR4 או על ידי מיקוד מסלולי איתות קשורים אפשרו פערים ליצור ולהעניק עמידות בפני ALD.
בעוד שהחוקרים התמקדו בתפקיד MACHR4 במעיים, ידוע גם כי חלבון איתות סלולרי זה ממלא תפקיד קריטי בקטעי המוח המווסתים הרגלים, למידה והתמכרות. לגישה טיפולית זו עשויות להיות השלכות רחבות יותר על הפרעות הקשורות לאלכוהול, מכיוון שביטוי של MACHR4 ידוע כנמוך יותר במוחם של חולים עם הפרעת שימוש באלכוהול (AUD). תרופות שממוקדות את MACHR4 נמצאות כעת במחקרים קליניים לסכיזופרניה, והחוקרים מציעים כי ניתן להחזיר מחדש תרופות אלה בקלות עבור ALD ו- AUD. עם זאת, נדרש מחקר נוסף כדי להפגין פוטנציאל זה.
המחקר, שפורסם בכתב העת טֶבַעהובילו כריסטינה לורנטה, דוקטורט, מייקל קארין, דוקטורט, וברנד שנבל, ד"ר, בבית הספר לרפואה בסן דייגו. המחקר מומן, בחלקו, על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (מענק R01 AA029106, R21 AA030654, P30 AR073761, D34 HP31027, P50 AA011999) והאיגוד האמריקני למחקר מחלות כבד (פרס 8998GA). ברנד שנאבל התייעץ עם מכון המחקר, Therabiomics מארח, יירוט תרופות, Mabwell Therapeutics, Patara Pharmaceuticals, Surrozen ו- Takeda. הוא גם המייסד של נריקה ביו.
