ש: איך היית מסכם את המחקר שלך לקהל שכבות?
המחקר שלנו חקר את תפקיד האסטרוציטים, סוג תאים בשפע במוח, בוויסות תגובה חיסונית כנגד גליובלסטומה (GBM)-סרטן מוח אגרסיבי ביותר. מצאנו תת קבוצה של אסטרוציטים המגבילה את התגובה החיסונית וניתן למקד אותה לטיפול רפואי.
ש: איזו שאלה חקרת?
GBM הוא סרטן מוח שנשאר בלתי ניתן לטיפול במשך עשרות שנים. אימונותרפיות שעבדו בסוגי סרטן אחרים אינם יעילים ב- GBM, ועלולה להיות בגלל הדיכוי המקומי של התגובות החיסוניות בסביבת המיקרו -סביבתית של הגידול. אסטרוציטים הם תאים בשפע של מערכת החיסון המרכזית המווסתת דלקת במחלות מרובות. כאן בדקנו כיצד תפקידם בתגובה החיסונית יכול לספק תובנות בטיפול יעיל ב- GBM.
ש: באילו שיטות או גישה השתמשת?
חקרנו קבוצות משנה של אסטרוציטים באמצעות שילוב של שיטות רצף ברזולוציה גבוהה של דגימות קליניות ומודלים של עכברים. השתמשנו גם במיקרוסקופיית רב -חלקה, מחיקה גנטית in vivo ומערכות מודל חוץ גופיות. בנוסף, השתמשנו בנגיפים אונקוליטיים טיפוליים, שהונדסו כדי לבטא נוגדן חוסם באתרו.
ש: מה מצאת?
זיהינו מנגנון חדשני לפיה תאי GBM מנצלים אסטרוציטים כדי להתחמק מתגובות חיסוניות. באופן ספציפי, אנו:
- מצאו קבוצה של אסטרוציטים המתמחים בהריגת תאי דם לבנים תאי T חיוניים לתגובה החיסונית. השבתת קבוצה זו של אסטרוציטים מגדילה את פעילות תאי ה- T, משפצת את האזור סביב הגידול ומשפרת את תגובות החיסון המגן כנגד הגידול תוך הרחבת ההישרדות בעכברים.
- הוכיחו כי תאי הגידול משחררים מולקולה דלקתית הנקראת IL-11 המפעילה עוד יותר אסטרוציטים הריגת תאי T, מה שמוביל להישרדות קצרה יותר והישנות מהירה יותר לסרטן.
- עיצב גישה טיפולית חדשה למיקוד מסלול זה על ידי הנדסת נגיף לייצור נוגדן המדכא את המנגנון החיסוני הזה.
ש: מה ההשלכות?
המחקר שלנו מדגיש מנגנון מונע אסטרוציטים המשמש GBM כדי להימלט מתגובות חיסון מגן. ממצאים אלה יכולים להנחות את החיסון החדשני עבור GBM.
ש: מהם הצעדים הבאים?
מכיוון שגילינו ש- GBM מנצל אסטרוציטים על ידי ייצור IL-11, הצעדים הבאים שלנו הם לחקור כיצד IL-11 משפיע על סוגי תאים אחרים במיקרו-סביבה של גידול GBM ועל גרורות מוחיות, כולל בדיקת השפעות רחבות יותר של IL-11 על הרכבה מוצלחת של תגובות חיסוניות.
