תאי T ממלאים תפקיד מרכזי בתגובה חיסונית אדפטיבית נגד סרטן. השבתה התפקודית שלהם היא המניע העיקרי להתקדמות הגידול, מה שהופך את ההפעלה מחדש של תפקוד תאי T למטרה עיקרית באימונותרפיה. הסקירה מפרטת כיצד תאי T מזהים באופן ספציפי ומחסלים תאים ממאירים על ידי הפעלת פפטידים של אנטיגן גידול המוצגים על ידי מולקולות MHC.
"תאי T יכולים לזהות באופן ספציפי אפיטופים של אנטיגן גידולים המוצגים על ידי מולקולות MHC כדי לנקות תאי גידול ממאירים. המטרות שניתן לזהות על ידי תאי T בגידולים כוללים בעיקר שני סוגים", מציינים המחברים. "ניאואנטגנים" בעלי אימונוגניים גבוהים, ספציפיים לגידול, שמקורם במוטציות סומטיות, ו"אנטיגנים הקשורים לגידול" בעלי שיתוף נרחב יותר, המתבטאים יתר על המידה בסוגי סרטן.
הסקירה גם ממחישה כיצד גידולים מתחמקים ממעקב חיסוני זה באמצעות מנגנונים מרובים, כולל דיכוי הפעלת תאי T, גרימת תשישות של תאי T בתוך המיקרו-סביבה של הגידול המדכא את מערכת החיסון, ביצוע עריכה חיסונית כדי לאבד אנטיגנים מטרה ויצירת מחסומים פיזיים לחדירת תאי T.
הצוות מספק עוד דיון מפורט על שלוש האסטרטגיות העיקריות של אימונותרפיה בתאי T:
- טיפולים מבוססי נוגדנים, כגון מעכבי נקודת ביקורת חיסונית החוסמים אותות מעכבים ומפעילי תאי T דו-ספציפיים המפנים מחדש תאי T לגידולים.
- העברת תאים מאמצת (ACT), כולל טיפול בגידולים חודרים לימפוציטים (TIL), וטיפולים מהונדסים גנטית בתאי CAR-T ו-TCR-T, אשר הראו הצלחה פורצת דרך בממאירות המטולוגית וממאירות מוצקה, בהתאמה.
- חיסונים לסרטן, שנועדו לקדם ולהגביר תגובות של תאי T אנדוגניים נגד אנטיגנים של גידול.
"אין שיטת אימונותרפיה אחת מספיקה כדי להתמודד עם האתגרים המורכבים של הטרוגניות הגידול, המיקרו-סביבה המדכאת את מערכת החיסון, ורעילות על יעד/מחוץ לגידול.", מסביר פרופסור דונג.העתיד טמון בטיפולים משולבים שתוכננו בצורה רציונלית המשלבים גישות אלו".
הסקירה מזהה שני גבולות קריטיים למחקר הנוכחי על אימונותרפיה: ראשית, גילוי אנטיגנים מדויקים יותר של גידול והקמת ספריות קולטנים מתאימות לתאי T לפיתוח טיפולים רחבים וספציפיים יותר; שנית, הבנה מכניסטית עמוקה יותר של ביולוגיה של תאי T כדי לזהות תת-קבוצות פונקציונליות וסמנים ביולוגיים לשיפור ריבוד המטופל, ובסופו של דבר שיפור שיעור התגובה של אימונותרפיה בגידול.
עבודה זו מספקת מסגרת איתנה של חסינות מתווכת תאי T ואימונותרפיה עבור חוקרים ורופאים, ומתווה דרך ברורה לעבר טיפולים אימונותרפיים יעילים ועמידים יותר עבור חולי סרטן.
