מוות תאי מתוכנת 1 (PD-1) הוא יעד חשוב לטיפולים של מעכבי נקודת ביקורת חיסונית החוסמים את האיתות שלו ומגבירים את פעילות תאי T. מעכבי PD-1 אושרו לטיפול בסוגים שונים של סרטן.
אבל תפקודי PD-1 יכולים להשתנות בין סוגי תאים וסרטן שונים, לקדם או לדכא את התקדמות המחלה. קרצינומה של תאי מרקל (MCC), צורה נדירה ואגרסיבית של סרטן העור, מגיבה היטב לטיפול במעכבי נקודת ביקורת חיסונית. עם זאת, לא היה ידוע בעבר אם תאי MCC מבטאים PD-1 בעצמם, ולא ברור כיצד בדיוק PD-1 מהותי תאי סרטן תורם לצמיחת הגידול.
מחקר בראשות חוקרים מבית החולים Brigham and Women's, חבר מייסד של מערכת הבריאות Mass General Brigham, זיהה מנגנון חדש שדרכו PD-1 מקדם התקדמות MCC. באמצעות סדרה של ניסויים, החוקרים הדגימו ביטוי של PD-1 על תאי MCC במודלים פרה-קליניים ודגימות גידול של חולה. הם מצאו כי הקישור של קולטן MCC-PD-1 לליגנדים שלו האיץ את צמיחת הגידול על ידי הפעלת יעד היונקים של מסלול rapamycin (mTOR) ויצירת מיני חמצן תגובתיים במיטוכונדריה (mtROS) כדי לקדם את צמיחת MCC.
המחברים הראו לאחר מכן שעיכוב איתות mTOR וניטרול mtROS דיכא שגשוג גידול בתיווך MCC-PD-1 בעכברים. ממצאים אלה, הם מציעים, עשויים לסייע בפיתוח טיפולים חדשים לעצירת התקדמות MCC אפילו בחולים חסרי חסינות תאי T.
בפעם הראשונה, העבודה שלנו מזהה את PD-1 כקולטן פנימי של MCC המקדם את צמיחת הגידול באמצעות איתות mTOR במורד הזרם וייצור מיני חמצן תגובתיים במיטוכונדריה. התמקדות ברשת האיתות PD-1 המהותית של הגידול יכולה לסייע באופטימיזציה של משטרי טיפול בנקודת ביקורת חיסונית ולשפר את התוצאות של חולי MCC."
טוביאס שאטון, PharmD, PhD, מחבר מקביל של מחלקת העור, בריגהם ובית החולים לנשים
