מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת מטבוליזם של הטבע הראה שטיפול במטפורמין מעלה משמעותית את רמות הדם של N-lactoyl phenylalanine (Lac-Phe), מטבוליט מדכא תיאבון.
מטפורמין, המשמש לטיפול בסוכרת מסוג 2 (T2D), מפחית את רמת הגלוקוז בדם ומדכא תיאבון. זה נקבע ליותר מ-150 מיליון אנשים ברחבי העולם. עם זאת, המנגנונים של השפעותיו הטיפוליות אינם מובנים במלואם. זה מעכב קומפלקס 1 של שרשרת הובלת האלקטרונים ברמות גבוהות יותר. עם זאת, לא ברור אם רמות פיזיולוגיות של מטפורמין מספיקות לעיכוב מורכב 1.
Lac-Phe הוא מטבוליט המיוצר על ידי קרנוזין דיפפטידאז 2 ודווח כמדכא תיאבון בעכברים שמנים. Lac-Phe מתאם עם ירידה במשקל בבני אדם עם פעילות גופנית סדירה. זה גם מגביר במחלות מיטוכונדריה ופנילקטונוריה. עם זאת, האם ל-Lac-Phe יש תפקיד בפעילות מדכאת התיאבון של מטפורמין לא נחקרה.
מחקר: מטפורמין והאכלה מעלים את רמות המטבוליט מדכא התיאבון Lac-Phe בבני אדם. קרדיט תמונה: LuchschenF / Shutterstock
המחקר והממצאים
במחקר הנוכחי, חוקרים דיווחו על עליות משמעותיות ברמות Lac-Phe בעקבות טיפול במטפורמין. המחקר נערך בין אוגוסט לדצמבר 2019 בבית החולים Brigham and Women's Hospital. גויסו 33 מתנדבים שהיו 1) רזים ללא T2D, 2) רזים וטרום-סוכרתיים, 3) שמנים וטרום-סוכרתיים, 4) שמנים ללא T2D, או 5) שמנים עם T2D.
סוכרת נוהלה בעיקר עם מטפורמין, אם כי חלק מהמשתתפים קיבלו גם אינסולין. הצוות אסף סמים מהמשתתפים וביצע פרופיל מטבולומי לא ממוקד. זה הראה עליות בולטות בכל חומצות האמינו N-lactoyl בקבוצת ה-T2D הסובלים מהשמנת יתר ביחס למשתתפים שמנים ללא T2D. העליות הללו לא היו קשורות לאינדקס מסת הגוף (BMI) אלא ל-T2D.
יתרה מכך, רמות Lac-Phe היו גבוהות פי 5.7 בנבדקי T2D שמנים מאשר במתנדבים שמנים שאינם T2D. בנוסף, העליות הללו היו משמעותיות גם בהשוואה לאנשים טרום סוכרתיים. יש לציין כי רמות Lac-Phe מתואמות עם הריכוזים של חומצות אמינו N-lactoyl אחרות. לאחר מכן, הצוות ניתח את הנתונים המטבולומיים מקבוצת TwinsUK.
רמות Lac-Phe בקבוצה זו עלו אצל אנשים עם T2D. יתרה מכך, היה מתאם חזק בין רמות מטפורמין ו-Lac-Phe בקרב חולי T2D בקבוצת Brigham. יש לציין, בעוד ששימוש במטפורמין היה קריטריון להכללה, מתנדב אחד חסר רמות מטפורמין ניתנות לזיהוי והיה לו את רמות ה-Lac-Phe הנמוכות ביותר; המתנדב הפסיק את הטיפול במטפורמין.
לפיכך, הצוות שיער כי מטפורמין עשוי להעלות את רמות Lac-Phe בסרום אצל אנשים עם T2D ולא T2D. השערה זו נבדקה באמצעות מערך הנתונים של TwinsUK; לכל משתתף נאספו שלוש דגימות במהלך 1997-2012, תקופה שבה התפקיד של מטפורמין ב-T2D גדל במידה ניכרת.
זה אפשר ניתוחים של מסלולי Lac-Phe במשתתפים שסטטוס המטפורמין וה-T2D שלהם השתנה עם הזמן. החוקרים ציינו שטיפול במטפורמין העלה באופן משמעותי את רמות Lac-Phe אצל אנשים שאובחנו לאחרונה עם T2D. לעומת זאת, עבור חולי סוכרת שאובחנו לאחרונה ללא טיפול במטפורמין, לא היו שינויים משמעותיים ברמות Lac-Phe.
במשתתפים שסבלו מסוכרת באופן עקבי במהלך דגימות עוקבות, השימוש במטפורמין גרם לעלייה ניכרת ברמות Lac-Phe. מצד שני, לאלו שלא קיבלו מטפורמין חסרו שינויים משמעותיים ברמות ה-Lac-Phe. בנוסף, הצוות ניתח שני מחקרים התערבותיים מדנמרק וירדן כדי לקבוע קשר סיבתי בין שימוש במטפורמין לבין עלייה ברמות Lac-Phe.
במחקר הדני, עליות משמעותיות בחומצות אמינו N-lactoyl ניכרו לאחר התערבות מטפורמין של 12 שבועות בקבוצות שאינן T2D ו-T2D. המחקר הירדני דיווח על עליות מהירות ברמות Lac-Phe במשך 36 שעות לאחר מנה בודדת של מטפורמין, ושיא ריכוז ה-Lac-Phe תאם לריכוז המטפורמין המרבי.
בתוך מערך הנתונים של TwinsUK, רמות Lac-Phe עמדו בקורלציה גבוהה עם המצב שאינו בצום. ככזה, החוקרים העלו השערות האם עליות הקשורות למטפורמין ב-Lac-Phe הושפעו מהאכלה או מצב צום. הם הבחינו במגמה של רמות Lac-Phe גבוהות יותר במדינה המוזנת. יתרה מכך, בעוד שלאנשים שלא קיבלו מטפורמין היו רמות Lac-Phe נמוכות יותר, Lac-Phe גדל באופן משמעותי בנבדקים שניזונו.
מסקנות
יחד, המחקר הדגיש כי מטפורמין מעלה את רמות Lac-Phe. עליות אלו היו ספציפיות למטפורמין ולא למצב T2D והיו ניכרות בנבדקי T2D ובאנשים בריאים. יתר על כן, רמות Lac-Phe עולות לאחר הארוחה, במקביל לדפוסים של מדכאי תיאבון אחרים. לפיכך, מיקוד תרופתי של Lac-Phe יכול לגרום לאפקט חזק יותר של דיכוי תיאבון, מה שמוביל לסוג חדש של תרופות להשמנה.
