ניסוי של 26 שבועות מגלה כי מטפורמין, שנחשב זמן רב כטיפול נוסף מבטיח, מוריד את צרכי האינסולין אך משאיר את התנגודת לאינסולין ברמת הרקמה ללא שינוי.
מחקר: השפעת מטפורמין על תנגודת לאינסולין במבוגרים עם סוכרת מסוג 1: ניסוי קליני אקראי כפול סמיות בן 26 שבועות. קרדיט תמונה: pimpampix/Shutterstock.com
מחקר שנערך לאחרונה ב תקשורת טבע חקר את ההשפעה של מטפורמין על תנגודת לאינסולין במבוגרים עם סוכרת מסוג 1. גם לאחר עשרים ושישה שבועות של טיפול במטפורמין, לא נצפה שיפור בתנגודת לאינסולין בכבד, בשריר או ברקמת השומן בחולים עם סוכרת מסוג 1.
עמידות לאינסולין בסוכרת מסוג 1
סוכרת מסוג 1 היא הפרעה אוטואימונית שבה מערכת החיסון תוקפת את הלבלב, והורסת את תאי הבטא המייצרים אינסולין. כתוצאה מכך, רמות הגלוקוז בדם עולות באופן משמעותי ויש לשלוט בהן באמצעות טיפול באינסולין. תנגודת לאינסולין היא הפרעה מטבולית חשובה הקשורה לסוכרת מסוג 1, אשר נגרמת בחלקה על ידי פגיעה בשיפוע ריכוז אינסולין פורטלי-פריפריאלי הנובע מהדרך התת עורית של מתן אינסולין.
מחקרים רבים מצאו קשר בין תנגודת לאינסולין וסיכון קרדיווסקולרי. מחקרים אלה לא הצליחו לקבוע אם הקשר הזה מונע מתנגודת לאינסולין בשרירים או בכבד. הבנה זו תסייע ביצירת התערבויות ממוקדות, בשילוב עם טיפולים משלימים, להפחתת תנגודת לאינסולין, אשר עשויה להקנות גם הגנת לב בסוכרת מסוג 1.
מטפורמין היא תרופה זולה ובטוחה דרך הפה הנרשמת בדרך כלל לסוכרת מסוג 2 ולעיתים משמשת כטיפול משלים, מחוץ לתווית, בסוכרת מסוג 1 לניהול תנגודת לאינסולין. למרות שמדובר בתרופה בשימוש נרחב לסוכרת מסוג 2, מנגנון הפעולה שלה עדיין לא ברור.
מחקר קודם גילה כי מטפורמין משנה את חילוף החומרים של הגלוקוז בשרירים ובכבד כדי לנהל סוכרת מסוג 2. בנוסף, זה מגביר את מחזור הדם של גורם בידול גדילה 15 (GDF15), הורמון מווסת לחץ המעורב בדיכוי תיאבון ובוויסות משקל ורמות גלוקוז. מחקרים רבים הדגישו את תפקידו של מטפורמין בהפחתת הסיכון הקרדיווסקולרי והתמותה.
עד כה, אף מחקר לא העריך באופן ישיר את ההשפעה של מטפורמין על תנגודת לאינסולין במבוגרים עם סוכרת מסוג 1 תוך שימוש בטכניקת ההיפר-אינסולינמית-אוגליקמית בתקן הזהב.
כימות תנגודת לאינסולין עם טיפול במטפורמין בחולים עם סוכרת מסוג 1
20 מבוגרים ללא סוכרת גויסו למחקרי בסיס בלבד. חוקרים התמקדו בזיהוי מאפיינים ביוכימיים וקליניים הקשורים לתנגודת לאינסולין בשרירים ובכבד. לאחר מכן, נערך מחקר העמידות לאינסולין בסוכרת מסוג 1 המנוהלת עם מטפורמין (INTIMET), ניסוי אקראי, מבוקר פלצבו באתר יחיד, שלב 3, שנמשך שישה חודשים.
INTIMET תוכנן לבדוק את ההשערה שהוספת מטפורמין לאינסולין תפחית את תנגודת האינסולין הכבדית במבוגרים עם סוכרת מסוג 1 בהשוואה לפלסבו. יתר על כן, טיפול זה יכול לשפר מדדים קרדיומטבוליים מבלי לגרום לתופעות לוואי.
בסך הכל גויסו למחקר 40 משתתפים עם סוכרת מסוג 1 ו-20 ללא אבחנה של סוכרת. המשתתפים עם סוכרת סוג 1 היו בגילאי 20 עד 55 והיו עם רמות c-peptide בצום של פחות מ-0.3 nmol/L ורמת HbA1c של פחות מ-9.5% (80 mmol/mol). לעומת זאת, משתתפי הביקורת עמדו רק בקריטריונים של גיל ובריאות כללית. אף אחד מהם לא היה מעשן או שנחשף למטפורמין ב-30 הימים האחרונים של המחקר.
לאחר השלמת מחקרי הבסיס, המשתתפים עם סוכרת מסוג 1 חולקו אקראית לקבוצת המטפורמין או הפלצבו. שתי הקבוצות קיבלו תרופה בעלת מראה זהה: טבליות של 500 מ"ג למשך 7 ימים, לאחר מכן 1000 מ"ג למשך 7 ימים, ולבסוף 1500 מ"ג למשך תקופת הטיפול הנותרת של 26 שבועות.
נאספו נתונים תזונתיים, צילומי רשתית ויחס אלבומין-קריאטינין בשתן (ACR). רגישות לאינסולין בכבד ובשומן נמדדה באמצעות ייצור גלוקוז אנדוגני (EGP) וחומצות שומן לא מאסטריות (NEFA), בהתאמה. רגישות לאינסולין בשרירים הוערכה על סמך נתוני קצב עירוי גלוקוז (GIR). כמו כן, הוערכו הקשרים בין תנגודת השרירים לאינסולין וסמני סיכון קרדיווסקולריים, כולל נוקשות עורקים ופרופילי שומנים.
יעילות מטפורמין נגד סוכרת סוג 1
בקבוצת סוכרת מסוג 1, הגיל הממוצע של המשתתפים היה 37.4 שנים, 60% היו גברים, משך סוכרת מסוג 1 היה כ-22.9 שנים, BMI 26.3 ק"ג/מ"ר2HbA1c 7.5, ומינון אינסולין יומי כולל 0.6 יחידות/ק"ג/יום. שיעור דומה של משתתפים עם סוכרת מסוג 1 השתמשו במספר הזרקות אינסולין יומיות ובמשאבות אינסולין.
באופן דומה, בקבוצה הבריאה, המשתתפים היו כבני 37 שנים, 60% גברים, עם BMI של 26.2 ק"ג/מ"ר2 ו-HbA1c של 5.1. ראוי לציין כי המשתתפים עם וללא סוכרת מסוג 1 לא היו שונים מבחינת מין, גיל או מאפיינים אנתרופומטריים.
בתחילת המחקר, קבוצת סוכרת מסוג 1 הראתה תנגודת לאינסולין גדולה משמעותית בכבד, ברקמת השומן ובשריר בהשוואה למשתתפי הביקורת. הם הראו EGP גבוה יותר מהביקורת ו-NEFA מוגבר בשלב המינון הנמוך ב-0.08 mmol/L ו-0.02 mmol/L, בהתאמה. ממצא זה מרמז על דיכוי לקוי בתיווך אינסולין של שחרור גלוקוז בכבד וליפוליזה. משתתפים אלה גם הפגינו GIR נמוך יותר במהלך שלב המינון הגבוה, ב-61.9 מיקרומול/ק"גFFM/דקה ו-87.7 מיקרומול/ק"גFFM/דקה, מה שמצביע על פגיעה בספיגת הגלוקוז מגורה אינסולין על ידי שרירי השלד.
הערכות בסיס גילו גם רמות גבוהות יותר בנסיוב של מולקולת הידבקות בין-תאית מסיס 1 (sICAM-1) ו-GDF15 במשתתפים עם סוכרת מסוג 1. בנוסף, חולים אלו הראו רמות נמוכות יותר של חומצת שתן, גורם גדילה דמוי אינסולין-1 (IGF-1), ורמות טריגליצרידים, כמו גם רמות גבוהות יותר של גלובולין קושר הורמוני מין (SHBG) וכולסטרול בצפיפות גבוהה (HDL). תנגודת השרירים לאינסולין הראתה קשר חזק עם גורמי סיכון קרדיווסקולריים, והדגישה את תפקידה האפשרי כמניע מרכזי של סיבוכים כלי דם בסוכרת מסוג 1.
מתוך 40 משתתפים, 37 השלימו את תקופת ההתערבות של 26 שבועות, עם שיעורי דבקות בתרופות דומים בשתי הקבוצות. הטיפול במטפורמין לא שינה משמעותית את ה-EGP. למרות שה-GIR עלה עם הזמן בשתי הקבוצות, ההבדלים בין הקבוצות לא היו מובהקים. יתרה מזאת, לא נצפה הבדל משמעותי ב-NEFA בין הקבוצות מההתחלה ועד 26 שבועות של התערבות.
מטפורמין הפחית משמעותית את מינון האינסולין היומי הכולל בהשוואה לפלסבו, ללא קשר לגיל, מין, HbA1c, BMI בסיסי ושיטת מתן אינסולין. לא נצפה הבדל בין קבוצות הניסוי עבור HbA1c או שונות גליקמית במהלך 26 השבועות. התערבות מטפורמין לא השפיעה על רמות הגלוקגון בצום או על תגובת הגלוקגון לאינסולין במהלך ההידוק. מטפורמין גם הגביר באופן משמעותי את מחזור ה-GDF15, בהתאם להשפעות הביולוגיות הידועות שלו.
מטפורמין בטוח, אך לא יעיל בשיפור עמידות לאינסולין ספציפית לרקמות
נמצא כי מטפורמין נסבל היטב, ללא תופעות לוואי משמעותיות. למרות שטיפול במטפורמין במשך 6 חודשים לא שיפר עמידות לאינסולין שנמדדה ישירות, הוא הפחית את דרישות מינון האינסולין.
חסכון באינסולין והפחתת היפראינסולינמיה היקפית עשויים עדיין להציע יתרונות קרדיווסקולריים ארוכי טווח, אפילו בהיעדר שיפורים ברגישות לאינסולין שנמדדה בהדק. עם זאת, המחקר מוגבל על ידי גודל מדגם צנוע, מגוון אתני מוגבל והדרה של אנשים עם HbA1c גבוה יותר, מה שעלול להשפיע על ההכללה.
הורד את עותק ה-PDF שלך עכשיו!
