חוקרים בראשות ז'נטאו ג'אנג באוניברסיטת ווהאן, סין גילו מטבוליט כולסטרול הממלא תפקיד קריטי בהתפתחות מחלת פרקינסון בעכברים. פורסם בכתב העת של גישה פתוחה ביולוגיה של PLOS ב- 18 בפברוארההמחקר מראה כי מטבוליט זה אחראי על היווצרות גופות לוי ומותם של נוירונים דופמינרגיים במוח-שני סימני ההיכר העיקריים של מחלת פרקינסון. חסימת פעילותו או מניעת ביצוע הגוף על ידי הגוף יכולה אפוא להיות אסטרטגיות יעילות לטיפול במחלה.
מחלת פרקינסון מתפתחת כאשר החלבון אלפא-סין יוצר גושים של סיבים פתולוגיים זעירים במוח הנקראים גופי לוי, המתפשטים מתאי מוח לתא מוח, ובסופו של דבר מעוררים את מותם של נוירונים דופמין. המחקר החדש מתמקד במה שגורם להתפשטות אלפא-סין פתולוגית, כאשר המחברים משערים כי האשם הוא 24-OHC, מטבוליט כולסטרול שידוע כמציג ברמות גבוהות במוחם של אנשים עם מחלת פרקינסון, ואשר עולה עם הגיל ו
לאחר שאישרו שרמות 24-OHC היו גבוהות יותר בדם של חולים במחלת פרקינסון כמו גם במודל עכבר של המחלה, החוקרים חסמו את ייצורו במודל העכבר על ידי הפיל את האנזים שיוצר אותו מכולסטרול. זה הפחית את התפשטות סיבי האלפא-סין המזיקים ואת הפגיעה בנוירונים הדופמין בחלק הקריטי של המוח. ניסויים נוספים עם נוירונים שעובדו במנה הראו כי תוספת של 24-OHC גרמה לאלפא-סין רגילה להשתנות לסיבי אלפא-סין מזיקים. הזרקת עכברים עם סיבים אלה הובילה להתפשטות רבה יותר של גופי לוי, התנוונות עצבית דופמינרגית יותר, ולגירעונות מוטוריים גדולים יותר מאשר הזרקו אותם עם סיבי אלפא-סין שנוצרו בהיעדר 24-OHC. תרופות המונעות ממירה של כולסטרול ל- 24-OHC עשויות אפוא להוות טיפול יעיל למחלה.
הכותבים מוסיפים, "ממצאינו מצביעים על כך שהכולסטרול 24-הידרוקסילאז CYP46A1 ממלא תפקיד מרכזי בהתקדמות הפתולוגיה α-synuclein במחלת פרקינסון, ומדגיש את הפוטנציאל שלה כמטרה טיפולית למחלת פרקינסון"
