חילוף החומרים בשומנים התפתח כשחקן מרכזי בהתקדמות ועמידות הטיפול בסרטן השד, ובמיוחד תת-סוג האגרסיבי המכונה סרטן שד משולש שלילי (TNBC). מאמר סקירה זה מדגיש כיצד שיבושים בוויסות השומנים יכולים להשפיע באופן משמעותי על התנהגותם של תאי סרטן השד, ומשפיעים על צמיחתם, גרורות ותגובתם לטיפול.
שינויים במטבוליזם של חומצות שומן, כולסטרול, ספינגוליפידים וגליקוליפידים שזורים זה בזה בהישרדות תאי סרטן השד ופולשנות. הספיגה והביוסינתזה של חומצות שומן מווסתים במיוחד בתאי הגידול, מה שלא רק דלק את דרישות האנרגיה הסלולרית אלא גם תומך בסינתזת הממברנה ואיתות תוך -תאי. אנזימים ומובילים מרכזיים, כמו CD36, FASN ו- FABP4, מסייעים להקל על התזוזה מטבולית זו, ובכך משפרות את התפשטות הגידול והפוטנציאל הגרורתי.
במטבוליזם של כולסטרול, המוקד נופל כיצד סינתזת כולסטרול מוגבהת ומטבוליט העוצמתי שלה 27-הידרוקסיכולסטרול (27HC) מאיצים את התקדמות הגידול ומפריעים לתגובות החיסון. חלבונים כמו SREBP2, NSDHL ו- STARD4 תורמים עוד יותר להתפרקות זו, ומחזקים את ההישרדות וההפצה של תאי סרטן. יחסי הגומלין של 27 שעות עם קולטני אסטרוגן ומסלולי מודולציה חיסונית מסבכת עוד יותר אסטרטגיות טיפוליות, במיוחד בגידולים רגישים להורמונים ועמידים.
האופי הכפול של חילוף החומרים הספינגוליפיד, ובמיוחד התפקידים המנוגדים של סרמיד ונגזרותיו הגליקוזיליות, מדגיש פרדוקס מטבולי מורכב. בעוד שהצטברות סרמיד מציגה השפעות מדכאות גידולים, כולל אפופטוזיס משופרת ורגישות כימותרפית, צורות גליקוזיליות כמו Globo-H Ceramide ו- GD2 קשורות לגידול, אנגיוגנזה ותחזוקת תאי גזע סרטניים.
תוצאה מכריעה של תכנות מחדש של השומנים היא תפקידה בקידום מעבר אפיתל-מזנכימאלי (EMT), תהליך הקשור ליכולת הנדידה המשופרת ועמידות לתרופות. גורמים כמו ELOVL2, SGMS2 ו- CXCL8 מווסתים EMT באמצעות מפל איתות מורכב, כולל צירי TGF-β, PI3K/AKT ו- SREBP1/2.
מעבר למטבוליזם של תאי סרטן מהותיים, גם המיקרו -סביבת המיקרו -סביבתית החיסונית (זמן) מתאימה לתגובה לרמזים שומנים. מקרופאגים M2, פיברובלסטים הקשורים לסרטן ותאי CD8+ T מראים שינויים פנוטיפיים מונעי שומנים התומכים בהתחמקות בגידול וכישלון טיפול.
עמידות לטיפולים סטנדרטיים-כולל כימותרפיה, טיפול אנדוקריני, טיפול ממוקד HER2 ומעכבי מחסום חיסוניים-קשורה באופן אינטימי לחיווט חוזר מטבולי של שומנים. ויסות של CD36, FASN, CPT1 ו- GPR120 מדגים כיצד תאי הגידול מנצלים מסלולי שומנים כדי להימנע מאפופטוזיס, להפחית את הצטברות התרופות ולקיים גזעיות.
