מחקר מחקרי סרטן לודוויג גילה כי הירידה המטבולית המלווה מזדקנת פוגעת ביעילות הטיפול בתאי CAR-T, טיפול אימונותרפיה בו נלקחים תאי T של מערכת החיסון מחולים, מהונדסים למקד לתאים סרטניים ומשתלבים מחדש לאותם חולים לטיפול.
החוקרים בראשות הלן קרסקו של לודוויג לוזאן, הלן קרסקו, וניקולה ואניני, ועמיתם דניס מיגליוריני מבתי החולים באוניברסיטת ז'נבה, מדווחים בגיליון הנוכחי של סרטן טבע כמה מיטוכונדריה לא מתפקדת-שהם למעשה הסוללות של התאים מתפקדים את היכולת של תאי CAR-T הנגזרים מעכברים בגילאים להרוג תאים סרטניים. תפקוד לקוי זה, הם מראים, נובע מהירידה הקשורה לגיל בבריכות של NAD+ (ניקוטינאמיד אדנין דינוקלאוטיד), מולקולה בעלת חשיבות קריטית לייצור אנרגיה, חילוף חומרים ותפקוד מיטוכונדריאלי. החוקרים מדווחים כי חידוש NAD+ הופך את התפקוד הזה במודלים פרה -קליניים של סרטן, ומציע אסטרטגיה חדשה לשיפור טיפולי התאים לחולי סרטן מבוגרים.
הממצאים שלנו מחזקים את ההכרה ההולכת וגוברת כי הזדקנות מעצבת מחדש באופן בסיסי את תפקוד תאי החיסון ואת חילוף החומרים. הם מדגישים את הצורך הדחוף לדגמן את הגיל בצורה מדויקת יותר במחקרים פרה-קליניים כך שפותחים טיפולים עם אוכלוסיית הסרטן בעולם האמיתי-שם רוב החולים הם מבוגרים מבוגרים. "
הלן קרסקו הופ, לודוויג לוזאן
החוקרים מראים שתאי CAR-T המיוצרים מתאי T של עכברים מבוגרים נוטים לחסר "גזע"-היכולת להתרחב במהירות וביעילות להרוג את יעדיהם התאיים. יכולות אלה משוחזרות על ידי NAD+ תוסף. לשם כך, הצוות השתמש ב- NAD+-ספרת תרכובות הנמצאות כיום בחקירה קלינית במצבים אחרים, והוכיחה כי יתכן שתורגם באסטרטגיה שלהם להערכה קלינית כתמיכה בטיפולים בסרטן תאי CAR-T.
ראוי לציין כי ניתוחים מקבילים של מערכי נתונים קליניים על ידי החוקרים אישרו כי גם גיל הכרונולוגי וגם ביטוי הגנים הקשורים ל- NAD⁺ מתאימים לתוצאות של טיפול CAR-T בקרב חולים.
"זהו צעד עיקרי לעבר אימונותרפיה מותאמת אישית ומודעת לגיל", אמר וניני. "על ידי תיקון מומים מטבוליים הקשורים לגיל, נוכל לשפר את התוצאות עבור קטע גדול של חולי סרטן."
