מחקר חדש שהובל על ידי חוקרים במרכז הסרטן המקיף של UCLA Health Jonsson עשוי לעזור להסביר מדוע גידולי כבד מסוימים חוזרים במהירות לאחר הפשרה תרמית, טכניקה מונחה-דימוי באופן נרחב, בהודעת תמונה, ההורגת תאים סרטניים על ידי יישום חום אינטנסיבי באמצעות בדיקה דמוית מחט.
הצוות מצא כי החלבון המחייב סוכר גלקטין -1 (GAL-1) ממלא תפקיד קריטי בסיוע לקרצינומה של הפטוצלולרי, הצורה הנפוצה ביותר של סרטן הכבד הראשוני, להתנגד לבלטציה תרמית ואף לשגשג לאחר שטופלו בחום גבוה.
ד"ר ג'ייסון צ'יאנג, עוזר פרופסור למדעי הרדיולוגיה, אמר ד"ר ג'ייסון צ'יאנג, עוזר פרופסור למדעי הרדיולוגיה בבית הספר לרפואה של דיוויד גפן, אמר ד"ר ג'ייסון צ'יאנג, עוזר פרופסור למדעי הרדיולוגיה בבית הספר לרפואה של דיוויד גפן, אמר ד"ר ג'ייסון צ'יאנג, עוזר פרופסור למדעי הרדיולוגיה בבית הספר לרפואה של דיוויד גפן, "מצאנו כי Gal-1 דלק תאי סרטן על ידי הגברת יכולתם לייצר אנרגיה באמצעות חילוף חומרים של סוכר, ומאפשר להם להתנגד להשפעות של לחץ תרמי, "זה מאפשר לייצור האנרגיה הנוספת הנדרשת לתאי סרטן הכבד להמשיך לצמוח, גם לאחר שנחשף לביטול תרמי. זה עוזר לתאים לא רק להקפיץ במהירות לאחר הפלטה אלא להתקדם עוד יותר מהר עם הדמיית המעקב."
הגילוי, שפורסם ב הפטולוגיהמצביע על אסטרטגיה חדשה ומבטיחה הכרוכה במיקוד ל- GAL-1 לחסום את מנגנון ההישרדות של הסרטן. גישה משולבת זו עשויה לשפר את היעילות של אבלציה תרמית עבור אנשים עם סרטן כבד בשלב מוקדם, שאינו ניתן לחיזוק, ולהפחית את הסיכון להתקדמות לאחר הטיפול.
בעוד שהבלציה בדרך כלל הורסת תאי סרטן במרכז האזור המטופל ויכולה להיות מרפא, עד 40% מהמטופלים חווים בסופו של דבר הישנות סרטן, לרוב בקצה הגידול בו החום פחות אינטנסיבי.
כבר מזמן ידענו שמרכז הגידול נהרס על ידי אבלציה, אך הקצוות נותרו לרוב פגיעים. מה שלא הבנו לחלוטין היה כיצד חלק מתאי הסרטן ההיקפיים הללו הצליחו להתנגד לחום האומללי, אך כעת אנו יודעים שנדמה כי GAL-1 ממלא תפקיד קריטי בסיוע להם לשרוד ולהמשיך לצמוח. "
טו נגוין, סטודנט לרפואה בבית הספר לרפואה של דייוויד גפן ב- UCLA, ומחבר העיתון הראשון
כדי להבין טוב יותר כיצד GAL-1 פועל ומשפיע על טיפול בסרטן הכבד, החוקרים ניתחו 58 דגימות ביופסיה של ביופסיה טרום-אספקה לפני חולים עם סרטן הכבד בשלב מוקדם, ובעקבות כך נמצאו כי הם הגיבו או חלו הישנות מקומיות לטיפול באבלציה. בעזרת טכניקות מעבדה מתקדמות לניתוח פרופילי חלבון של דגימות הביופסיה של טרום האביזציה, הם מצאו כי GAL-1 מיוצר יתר בגידולים שהיו הישנות מהירה לאחר הפחתה תרמית.
באמצעות דגימות ביופסיה של מטופלים, תרבויות תאים שהשתנו גנטית ומודלים של סרטן עכברים, החוקרים הראו כי GAL-1 משפר את יכולתם של תאי הסרטן להשתמש בסוכר בתהליך הנקרא גליקוליזה, אפילו לנוכח לחץ תרמי. הם מצאו כי GAL-1 מסייע בהזנת מערכת עיקרית נוספת לייצור אנרגיה בתאים, המכונה מחזור החומצה הטריקארבוקסילית (TCA). יחד, מסלולי מטבוליות אלה מספקים יתרון הישרדותי לתאי הגידול עם רמות GAL-1 גבוהות יותר לאחר חשיפה לחום תת-מוחי שנמצא בפריפריה של אזור אבלציה, מה שמאפשר להם לצמוח מחדש במהירות לאחר אבלציה.
בעוד ש- GAL-1 נקשר בעבר להתפשטות סרטן והתנגדות לטיפול בסוגי גידולים אחרים, מחקר זה הוא בין הראשונים לחבר בין הישנות סרטן הכבד למנגנון מטבולי ספציפי המונע על ידי GAL-1, ציינו החוקרים.
כדי לבדוק פיתרון תרופתי פוטנציאלי, הצוות זיווג אבלציה תרמית עם תרופה החוסמת את GAL-1, הנקראת OTX008. זהו מעכב מולקולות קטן הנקשר באופן סלקטיבי ל- GAL-1 כדי לשבש את תפקודו בתאי הגידול. כאשר נבדק בעכברים, גישת הטיפול המשולבת הובילה להפחתה פי שניים בגודל הגידול ולירידה משמעותית ביכולת תאי הסרטן לייצר אנרגיה, בהשוואה לשני הטיפול בלבד. השפעות אלה היו קשורות קשר הדוק לרמות נמוכות יותר של חלבון ה- GAL-1 בגידולים שטופלו בטיפול המשולב, מה שמרמז כי עיכוב GAL-1 עלול לרגיש גידולי כבד לביטול ולהפחית את סיכוני ההישנות.
צ'יאנג אמר כי "על ידי חסימת GAL-1, אנחנו לא רק גורמים לאבלציה תרמית סטנדרטית לטיפול בסטנדרט תרמי של סטנדרט טיפול טוב יותר בסרטן הכבד בשלב המוקדם, אלא שאנו גם פותחים דלתות לאפשרויות טיפול טובות יותר בכל השלבים של סרטן הכבד", אמר צ'אנג. "GAL-1 הוא חלבון שמור אבולוציוני המשמש לא רק במטבוליזם של סרטן, אלא גם במסלולי איתות אימונולוגיה וסרטן. יש אפוא פוטנציאל אדיר בשיבוש GAL-1 לשפר גם את שיעורי התגובה של תרופות עכשוויות המשמשות בדרך כלל לטיפול בסרטן כבד שלב מתקדם."
אמנם יש צורך במחקרים נוספים כדי לאשר את התוצאות בקרב חולים אנושיים, אך המחקר מראה הבטחה קלינית ניכרת לשיפור תוצאות המטופלים. הגילוי לא רק מזהה את המניע המטבולי העיקרי של הישנות סרטן הכבד, אלא גם מציג יעד טיפולי חדש פוטנציאלי. על ידי שילוב עיכוב GAL-1 באסטרטגיות טיפול קיימות, הקלינאים עשויים להיות מסוגלים לחסל תאי גידול שיוריים, להפחית את שיעורי ההישנות ועלולים להרחיב את התועלת הזו לשלבים מתקדמים יותר של המחלה.
מחברים אחרים במחקר זה, כולם מ- UCLA, הם יונגהואן שין, אראווינת רופה, אביגיל קרל, ג'נט פאם, פו-צ'ון חן, חנה מרמוחאמידי, פדרם קשבאראז, ריצ'רד פין, ויצ'ה אגיאן, סמואל צרפתי, הת'ר כריסטופק, דייוויד לואן וארגן ראמן.
העבודה נתמכה בחלקה על ידי מענק המחקר לחקר מחלקת UCLA, מענק המחקר של UCLA Health Jonsson Conformentient Centry Centry, והחברה הרדיולוגית של מחקרי המחקר הרדיולוגי של צפון אמריקה.
