ניסוי ה- SWOG S2302 Pragmatica-Lung, ששבר קרקע חדשה עם העיצוב הפרגמטי היעיל שלו, קריטריוני זכאות רחבים במיוחד, והפחתת איסוף הנתונים, ענתה במהירות לשאלתו העיקרית, ומצאה כי שילוב החקירה שהוא בדק לא הרחיב באופן משמעותי את ההישרדות הכוללת בהשוואה לטיפולי טיפול.
חשוב לציין כי ההתפתחות והיישום המהירה של ניסוי שלב 3, יחד עם ההרשמה המוצלחת שלה של קבוצת חולים המייצגת באופן נרחב את האוכלוסייה הגדולה יותר בארה"ב, ומבססת את פרגמטיקה-לונג כמודל מחליף פרדיגמה לתכנון ולניהול של מחקרים אקראיים גדולים עתידיים.
התוצאות יוצגו בישיבה השנתית של החברה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) ב -22 ביוני על ידי מחקר שותף לכיסא משותף קונסטנטין דרגנב, ד"ר מרכז סרטן דרטמות '(תקציר LBA8671).
פרגמטיקה-ריאה השווה טיפול בשילוב מבוסס מעכב מחסום חיסוני של רמוקירומאב (Cyramza) ו- Pembrolizumab (Keytruda) לבחירת הרופא בטיפול סטנדרטי בקרב חולים עם סרטן ריאות תאים ללא השלב של שלב 4 או כימותרפיה. המטרה העיקרית של המחקר הייתה להעריך האם תועלת הישרדותית שנצפתה במשטר זה במחקר הקטן יותר, שלב 2 S1800A (תת-מחקרי מפת ריאות), תוקף באוכלוסייה גדולה יותר ומייצגת יותר של חולים.
למרות שהתשובה לשאלה העיקרית של הניסוי היא שלילית, הניסוי עצמו, במהירות שלו, ההרשמה הרחבה והייצגת ביותר שלו, והעומס המופחת עבור צוות המרפאה והמשתתפים כאחד, היה חיובי מאוד בהדגמת הכדאיות של מודל לניסויים קליניים גדולים ופרגמטיים שהם רזים, מכילים ומהירים, אפילו עם כוונת רישום FDA. "
קארן ל.
ניתוח ביניים שני מתוכנן של נתוני ריאות פרגמטיקה באפריל מצא כי לא סביר כי השילוב החקרי יאריך את ההישרדות הכוללת בהשוואה לסטנדרט הטיפול. בהתבסס על הניתוח, ועדת ניטור הנתונים והבטיחות של הניסוי (DSMC) המליצה לשחרר את התוצאות בפומבי.
ה- DSMC דיווח גם כי לא זוהו חששות בטיחותיים, וכי חולים נהנים מבחינה קלינית מהטיפול בשילוב עשויים להמשיך בטיפול בפרוטוקול. מכתבי מודל המסכמים את הממצאים והמלצות DSMC נשלחו לאתרים קליניים המשתתפים לשימוש בהודעה על קלינאים ובחולים הרשומים.
ניתוח הביניים באפריל מצא כי עם 370 מקרי מוות של חולים דיווחו, ההישרדות הכללית לא הייתה שונה באופן משמעותי בין זרועות המחקר, עם יחס סכנה (HR; 95% CI) של 0.99 (0.81-1.22), עם p = 0.46. ההישרדות הכללית החציונית הייתה 10.1 חודשים בזרוע החקירה ו -9.3 חודשים על זרוע הסטנדרט לטיפול.
ניתוח תת-קבוצה שצוין מראש העריך את השפעות הטיפול בתאים קשקשיים ותת-קבוצות היסטולוגיות שאינן רושמות. בקרב 29 אחוז מהמטופלים הרשומים שעברו קרצינומה של תאים קשקשיים, ה- HR (95% CI) היה 0.82 (0.56-1.22), עם p = 0.17. בקרב אלה עם היסטולוגיה לא-רושמת, ה- HR (95% CI) היה 1.09 (0.85-1.39), עם p = 0.75. יש צורך בנתוני מעקב ארוכי טווח כדי לקבוע אם הבדל זה מייצג תועלת עבור חולים עם היסטולוגיה של תאים קשקשיים.
"עבור חולים שנרשמו לפרגמטיקה-ריאה, ההישרדות הכוללת נראית דומה בין נשק, ולכן שילוב החקירה עשוי להציע למטופלים משטר מבוסס-כימותרפיה, שהוא יעיל כמו כימותרפיה מסורתית, אך זה עשוי להיות פחות רעיל", אמר המוביל הביוסטטיסטי של מחקר, מרי וו. רדמן, PHD, של סטטיסטיקת שוויון שוויון ומרכז ניהול הנתונים ומרכז סרטן פרד.
ניסוי ה- S2302 Pragmatica-Lung מוביל על ידי רשת המחקר לסרטן SWOG, הנתמכת על ידי המכון הלאומי לסרטן (NCI), חלק מהמוסדות הלאומיים לבריאות (NIH), ונערך בתוך רשת הניסויים הקליניים הלאומיים של ה- NCI (NCTN).
המחקר נועד לשמש כאב -טיפוס לניסויים פרגמטיים גדולים שיפחיתו את נטל ההשתתפות הן לאתרים קליניים והן לחולים, יקדם הרשמה של כל החולים במחלה, וניתן היה להתפתח ולהיעיל בצורה יעילה יותר, ויעניקו לנו תשובות קודמות. זה פותח בהתייעצות עם המרכז לאונקולוגיה של מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) של מצוינות ועם תשומות שיתופיות מחטיבת הטיפול והאבחנה של הסרטן של ה- NCI, ארגון הסנגור לחקר סרטן, וברית ה- NCTN לניסויים קליניים באונקולוגיה.
כדי להנגיש את הניסוי למגוון הרחב ביותר של חולים, באתרי טיפול רבים ככל האפשר, פרגמטיקה-ריאה תוכננה עם מעט מגבלות עליהן היו זכאים לחולים עם NSCLC מתקדמים. הקבוצה שבסופו של דבר הרשמה נראית כמו האוכלוסייה האמריקאית בסך הכל, עם ייצוג חזק של כמה קבוצות דמוגרפיות שלעתים קרובות מועברים במחקרים קליניים. מבין 838 החולים הרשומים, 22 אחוזים לא היו לבנים, 13 אחוזים היו שחורים ו -15 אחוזים חיו במקומות כפריים. ייצוג רחב זה עוזר להבטיח כי תוצאות הניסוי ניתנות להכללה בכל אוכלוסיית ארה"ב. (ראו ASCO תקציר 11016 לפרטים נוספים על הגדלת הייצוג במחקר זה.)
עם ההרשמה המהירה והנטל המופחת של איסוף הנתונים, הניסוי הצליח לענות על שאלתו העיקרית בעוד קצת יותר משנתיים, הרבה יותר מהר ממחקר השלב 3 הטיפוסי. היא נפתחה במרץ 2023, השלימה את ההרשמה עד דצמבר 2024 והודיעה לאתרים המשתתפים על התוצאות הראשוניות באפריל 2025.
שלב התכנון של הניסוי היה גם קצר באופן יוצא דופן – פיתוח פרוטוקול המחקר, מסקירת הרעיון הראשוני ועד הפעלת המחקר, הושלם תוך 200 יום בלבד, וחיתוך כמאה ימי חופש ממה שנחשב בדרך כלל כציר זמן יעיל לבניית מחקר שלב 3 מסוג זה. יש לציין כי ציר זמן מהיר זה הושג במחקר עם כוונת רישום – שתוכנן כך שניתן להשתמש בתוצאות, במידת הצורך, ביישום לבדיקת ה- FDA של הטיפול.
"תכנון ניסויים כך שהם בודקים טיפולים חדשים במסגרות המשקפות תרגול יומיומי, בעולם האמיתי, מסיר מחסומים להשתתפות ומהירות הרשמה לניסוי והשלמתו. פרגמטיקה-לונג מציעה דוגמא מעלימה פרדיגמה בהתנהלות ניסוי שצריך ליישם את המחקרים האקראיים הגדולים בעתיד, כולל מחקרים עם כוונה רישום של ה- FDA," אמר ג'אנגל, מנג'ל, מנג'ל, מנג '.
המחקר של S2302 Pragmatica-Hund ממומן באמצעות מענקי NCI/NIH לרשת המחקר לסרטן SWOG U10CA180888 ו- U10CA180819, והוא נתמך בחלקו על ידי אלי לילי לבין חברה לבין MERCK (הידוע כ- MSD מחוץ לארה"ב וקנדה), כולל דרך מחקרים שיתופיים לבין הסכמי פיתוח, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, NCI, לבין NCI, ו- N ו- N ו- N ו- N ו- N ו- N ו- N ו- N ו- N ו- N ו- N ו- N ו- N ו- S .2 מרק.
בנוסף לדראגנב, רדמן ורקאמפ, מחברים משותפים בתקציר ASCO כוללים את מאיה ח'ליל, ד"ר אוניברסיטת אלבמה, בירמינגהם; בריאן ס. הנק, ד"ר אוניברסיטת קולומביה/המרכז המקיף לסרטן הרברט אירווינג; ג'יימס מון, מ.ס., סטטיסטיקה של SWOG ומרכז ניהול נתונים ומרכז סרטן פרד האץ '; פסארלאי אחמדזאי, מרכז סטטיסטיקה של SWOG וניהול נתונים ומרכז סרטן פרד האץ '; מייקל בלנק, דוקטורט, סטטיסטיקות SWOG וניהול נתונים ומרכז סרטן פרד האץ '; דניאל ר. קריזוסה, MD, MS, מכון סרטן לוין/מרכז הסרטן המקיף של Wake Forest Forest; פול ג'יי Hesketh, MD, בית החולים להיי והמרכז הרפואי; אלן ו. סיגל, דוקטורט, ידידי מחקר סרטן; ג'ף אלן, דוקטורט, ידידי מחקר סרטן; אנדראס נ. סלטוס, MD, מרכז סרטן מופיט; בריאן א. פאלר, MD, Heartland NCORP/המרכז הרפואי הבפטיסטי של מיזורי; רוי ס. הרבסט, ד"ר דוקטורט, אוניברסיטת ייל; צ'רלס ד. בלנקה, MD, מרכז פעולות רשת SWOG ואוניברסיטת בריאות ומדע אורגון; ו- Jhanelle E. Gray, MD, מרכז סרטן מופיט.
