באמצעות מתודולוגיה חדשה, חוקרים בבית החולים לילדים חולים (SickKids) הם הראשונים במחקר ילדים שהשתמשו בנתונים מקבוצה בינלאומית בעולם האמיתי כדי להתגבר על המחסומים הקשורים בביצוע ניסויים קליניים אקראיים בילדים עם מחלות נדירות.
תקן הזהב להערכת תרופות טיפוליות חדשות הוא באמצעות ניסויים קליניים אקראיים, כאשר קבוצה אחת של אנשים מקבלת טיפול בעוד אחרת לא. למרבה הצער, עריכת ניסויים קליניים מסוג זה מוכיחה את עצמה כמאתגרת עבור מצבים נדירים רבים בשל המספר המצומצם של אנשים עם המצב, מה שמקשה על השוואות משמעותיות. בנוסף, ברפואת ילדים, זה יכול להיות לא מוסרי לתת טיפול פוטנציאלי לילדים מסוימים ולא לאחרים.
במחקר שפורסם ב הפטולוגיהצוות מדענים של SickKids פיתח גישה סטטיסטית חדשנית וחזקה אשר עשויה לבטל את הצורך בניסויים קליניים אקראיים מסורתיים, המדגימה את היעילות של תרופה בהפחתת התקדמות המחלה והשתלות כבד בילדים עם תסמונת Alagille (ALGS).
על ידי שימוש במסד נתונים גלובלי, הצלחנו לחקות תוצאות ניסויים קליניים באיכות גבוהה על ידי השוואת התוצאות של ימינו לנתונים היסטוריים. לא רק שהממצאים שלנו מראים שיפור ניכר בתוצאות הקשורות לכבד עבור ילדים עם ALGS שטופלו בתרופה זו, אלא שהם גם מציגים דרך קדימה לניסויים קליניים אקראיים למחלות נדירות אחרות."
ד"ר ביניטה קמאת, מדענית בכירה בתכנית לביולוגיה התפתחותית ותאי גזע וחוקרת ראשית ומחברת בכירה של המחקר
ALGS היא הפרעה גנטית נדירה שבה לחולה יש מספר לא מספק של דרכי מרה, שבדרך כלל מנקזות מרה מהכבד אל המעי. לאחר מכן המרה מצטברת וגורמת לנזק לכבד. בין 60 ל-75 אחוז מהחולים עם ALGS עוברים השתלת כבד לפני שהם מגיעים לבגרות.
בשל הנדירות והחומרה של המצב, ניסויים קליניים היו קשים לביצוע היסטורית, במיוחד לאורך זמן ארוך יותר, מכיוון שזה לא מוסרי ואינו אפשרי להביא ילדים ליטול פלצבו במשך מספר שנים.
במחקר קודם שתיאר קבוצה בינלאומית של ילדים עם ALGS, קמאת ושאנון ונדריאל הקימו מסד נתונים בינלאומי של נתונים קליניים, גנטיים ומעבדתיים בילדים ומבוגרים צעירים עם ALGS שנקרא The Global ALagille Alliance (GALA).
במחקר זה, תוך שימוש בנתונים של 469 חולים לא מטופלים מ-GALA, צוות המחקר הצליח להשוות את התוצאות ארוכות הטווח שלהם ל-84 ילדים שטופלו ב-maralixibat, תרופה שאושרה בארה"ב ובאירופה ולאחרונה בקנדה להקלה סימפטומטית של הגירוד החמור שחווים חולים עם ALGS.
באמצעות גישה חדשנית זו, צוות המחקר מצא כי במשך שש שנים, ילדים הנוטלים מראליקסיבט הראו שיפור של 70 אחוז בהישרדות ללא אירועים ושיפור של 67 אחוז בהישרדות ללא השתלות.
"בעוד שההתוויה הנוכחית למראליקסיבט היא לגירוד, הנתונים שלנו הראו שבמשך תקופה ארוכה יותר, התרופה למעשה מפחיתה את שיעור השתלות הכבד בחולים עם ALGS", אומר קמאת, שהוא גם רופא צוות בחטיבה לגסטרואנטרולוגיה. הפטולוגיה ותזונה.
בנוסף ליתרונות אלו, למתודולוגיה שבה משתמש צוות המחקר יש השלכות פורצות דרך על פיתוח ויישום ניסויים קליניים בחולים עם מחלות נדירות.
Kamath ו-Vandriel מאמינים שניתן ליישם גישות דומות על כל מחלה נדירה עם מספיק נתונים היסטוריים.
"המחקר שלנו מספק אלטרנטיבה לאתגרים הקשורים בגיוס חולים עם מצבים מסכני חיים או תסמינים מתישים לניסויים קליניים ארוכי טווח", אומר קמאת. "בעוד שהמחקר שלנו היה ספציפי לחולים עם ALGS, אני מקווה שזה יעורר עניין מחודש במאגרי מידע בינלאומיים של אנשים עם מחלות נדירות שיכולים לספק נתונים מהעולם האמיתי שיכול לשמש כדי לעזור להעריך טיפולים חדשים."
המימון למחקר GALA ניתן על ידי מענקים מ-The Alagille Syndrome Alliance, Ipsen Pharmaceuticals ו-Mirum Pharmaceuticals ל-SickKids Foundation.
