מחקרים על אינטראקציות בין שני נוגדנים חד שבטיים (mAbs) שנוצרו במעבדה וחלבון חיוני של וירוס אפשטיין-בר (EBV) חשפו מטרות שניתן לנצל בתכנון טיפולים וחיסונים לנגיף הנפוץ ביותר הזה. את המחקר הובילו ג'פרי I. Cohen, MD, ועמיתיו מהמכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID), חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות. ממצאי המחקר פורסמו בכתב העת חֲסִינוּת.
כ-95% מאוכלוסיית העולם נגועה ב-EBV, שנשאר בגוף לצמיתות, בדרך כלל בלימפוציטים B, שהם תאי מערכת חיסון מייצרים נוגדנים, ותאים המצפים את הגרון והלוע. EBV יכול לפעמים להוביל לסרטן תאי B, כולל לימפומות בורקיט, הודג'קין ולא הודג'קין, או לסרטן קיבה או אף לוע. לאחרונה, הוכח כי זיהום EBV מעלה משמעותית את הסיכון לפתח טרשת נפוצה. אין חיסון למניעת זיהום EBV וגם לא טיפול ספציפי.
במחקר זה, חוקרי NIAID בחנו חלבון ויראלי בשם gp42, שבו הנגיף חייב להשתמש כדי להדביק תאי B. תיאורטית, חיסון או טיפול מבוסס נוגדנים המסוגלים לחסום את יכולתו של gp42 להיקשר לתאי B או להתמזג עם תאי B ימנעו זיהום ב-EBV, ובכך, את יכולתו של הנגיף להתמיד באותם תאים. הצוות יצר שני mAbs ספציפיים ל-gp42, A10 ו-4C12, והשתמש בקריסטלוגרפיה של קרני רנטגן כדי להמחיש כיצד הם יצרו אינטראקציה עם gp42. מבני הגביש חשפו ששני ה-mAbs קיימו אינטראקציה עם אתרים ברורים שאינם חופפים ב-gp42. נוגדן חד-שבטי A10 חסם את האתר ב-gp42 הדרוש לקישור לקולטן, בעוד ש-4C12 הפריע לאתר אחר שמעורב בהיתוך ממברנה.
לאחר מכן, המדענים בדקו את A10, 4C12 ועוד כמה mAbs בעכברים על יכולתם למנוע זיהום EBV ולימפומות EBV. ה-mAb A10 סיפק הגנה כמעט מלאה מפני זיהום EBV ואף אחד מהעכברים לא פיתח מחלה לימפופרוליפרטיבית או לימפומה. לעומת זאת, כמעט כל העכברים שטופלו ב-mAbs אחרים נדבקו וחלקם פיתחו מחלה לימפופרוליפרטיבית או לימפומה.
אם מחקרים עתידיים יראו ש-mAb A10 בטוח ויעיל בבני אדם, עשוי להיות לו יישומים קליניים, במיוחד באנשים שלא נדבקו ב-EBV; אלה עם מצבי כשל חיסוני, כולל כשל חיסוני משולב חמור; או אנשים שמקבלים השתלות. אנשים עם מצבים כאלה נמצאים בסיכון לפתח מקרים חמורים או קטלניים של מחלת EBV במהלך המפגש הראשוני שלהם עם הנגיף. הנוגדן החד שבטי הנבדק עשוי לשמש באופן מניעתי כדי למנוע או לשלוט טוב יותר בזיהומי EBV במקרים כאלה, מציינים החוקרים.
בנוסף, צוות המחקר מציע שזיהוי האתרים הפגיעים ב-gp42 גם סולל את הדרך לתכנון חיסונים עתידיים שיכולים לעורר נוגדנים נגד אחד מהאתרים החדשים שתוארו או שניהם.
