כלבים חולקים את הבתים שלנו, את ההרגלים שלנו ולפעמים, המחלות שלנו. סרטן הקיבה נדיר אצל כלבים, אך כאשר הוא פוגע, הוא דומה מקרוב לסרטן הקיבה אצל בני אדם: סימנים קליניים עדינים, תת-סוגים דומים של גידולים, אבחון בשלב מאוחר ותוצאות לקויות. דמיון זה, בשילוב גנטיקה ייחודית, הופך את הכלבים הגזעיים למודל רב עוצמה לחקר המחלה ההרסנית הזו, שהיא הסרטן החמישי ביותר בעולם.
במחקר חדש שפורסם ב -30 במאי ב המשך האקדמיה הלאומית למדעיםצוות חוקרי קורנל השתמש ב- DNA של כלבים כדי לחשוף יותר מ -15 גנים הקשורים לסרטן קיבה.
המחקר מחזק את הרעיון שכלבים – במיוחד אוכלוסיות גזעיות – הם מודלים עוצמתיים לחקר מחלות אנושיות, אמר ז'קלין אוונס, שהוביל את העבודה והוא עוזר פרופסור במכון בייקר לבריאות בעלי חיים ובסולטה למגורים במרכז הבריאות כלבי קורנל רייני ובמחלקה למדעי ביו -רפואה במכללה לרפואה ורינרית (CVM).
אוונס אמר כי "הצלחנו לזהות למעלה מ- 15 אזורי גנום החשובים לרגישות לסרטן קיבה באמצעות DNA מפחות מ- 500 כלבים – זה הרבה גנים. "מחקרים כאלה בבני אדם דורשים אלפי דגימות DNA ועדיין חושפים בדרך כלל פחות גנים." הסיבה לכך היא בעיקר מכיוון שלכלבים גזעי טהור יש שונות גנטית מוגבלת בתוך גזעים, ומאפשרים הבדלי מפתח בין אנשים חולים לבריאים להתבלט. הגנים שזוהו לאחרונה, כולל חלקם שלא היו קשורים בעבר לסרטן, מציעים דרכים חדשות מבטיחות למחקר על סרטן הקיבה האנושי, אמר אוונס.
המחקר התמקד בשני כלבים גזעים שנפגעו באופן לא פרופורציונאלי מסרטן הקיבה: טרוורן הבלגי והבלגי. במשך מספר שנים, בעלי חיות מחמד, מגדלי כלבים וטרינרים בצפון אמריקה ובאירופה אספו דגימות ספוגית דם או לחיים מגזעים אלה ושלחו אותם לחוקרי CVM ועמיתיו מאוניברסיטת אוטרכט; אוניברסיטת קליפורניה, דייוויס; אוניברסיטת טאפטס; והמכון הלאומי לחקר הגנום האנושי, חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות. חוקרי CVM כוללים את הסופרת הראשונה שוונה קוק, מקורבת לאחר דוקטורט במעבדת אוונס, כמו גם ג'סיקה הייוורד, עמיתת מחקר בכירה במחלקה למדעי הביו -רפואה.
הצוות ניתח רצפי DNA מדגימות של 200 כלבים שאובחנו כחולי סרטן קיבה ו -270 בקרות בריאות. הם השתמשו בגישה שאפשרה להם להשוות בין רצפי DNA ספציפיים בין קבוצות הכלבים.
באופן ספציפי, קוק חיפש הבדלים באיזו תדירות הופיעו בסיסי DNA מרכזיים באתרי גנום שונים.
באתרים החשובים באמת לסרטן הקיבה, מה שראינו הוא הבדל DNA מובהק בין כלבים בריאים וחולים, והוא אומר לנו שגנים באזור זה תורמים לפיתוח המחלה. "
ז'קלין אוונס, עוזרת פרופסור, מכון בייקר לבריאות בעלי חיים
המחקר חשף 15 אזורים גנומיים שנראים כקובעים את הסיכון לכל החיים לסרטן קיבה אצל כלבים אלה. האתרים כוללים שני גנים ידועים לסרטן כמו מדכאי גידולים PTEN, שנראים גם אצל בני אדם, כמו גם כאלה חדשים שלא היו קשורים בעבר למחלה, כמו PDZRN3. גנים שזוהו לאחרונה מציעים דרכים מבטיחות למחקר על סרטן הקיבה האנושי.
החוקרים גם שאבו נתונים מ- Embark, חברת בדיקות גנטיות כלבים ושותף לחקר CVM, כדי להשוות בין רצפי DNA של טרוורן בלגי וכבדי רועים לגזע שלישי, מלינוס בלגי, שקשור קשר הדוק אך לעיתים רחוקות מפתח סרטן קיבה. אוונס אמר כי "רצינו להבין מה שונה במלינוי, מכיוון שהם דומים כל כך דומים גנטית, והאם הם עשויים לשאת משהו שמגן עליהם מפני סרטן קיבה."
הצוות זיהה שלושה אזורים חשובים, שניים מהם עשויים להשפיע על מגן. מתיחות DNA אלה היו נפוצות באופן ייחודי במלינואיס והופיעו בתדירות גבוהה יותר בביקורת הבריאה של המחקר.
החוקרים מקווים לתרגם תובנות אלה לכלים מעשיים המשפרים את התוצאות עבור כלבים. בכלבים, סרטן הקיבה מאובחן בדרך כלל מאוחר מדי לטיפול יעיל. "אבל עם בדיקה גנטית, נוכל לסנן כלבים בסיכון גבוה מוקדם יותר ולתפוס את המחלה בזמן שהיא עדיין ניתנת לטיפול", אמר אוונס. בדיקות גנטיות יכולות גם לעזור להנחות החלטות גידול להפחתת שכיחות המחלות, וחלק מהגנים שזוהו לאחרונה עשויים לשמש יעדים לטיפולים עתידיים. אם יצליחו בכלבים, טיפולים אלה עשויים להיחקר גם במחקרים קליניים בבני אדם, אמרה.
הצוות פועל כעת לאיסוף דגימות נוספות כדי לאמת את הממצאים שלהם לבדיקה גנטית מדויקת ולחקור אם גנים ספציפיים תורמים לתת -סוגים שונים של סרטן הקיבה, אמר אוונס. "אנו מעוניינים גם לזהות גנים שאינם מוסדרים בגידולים עצמם, שיכולים לעזור לנו לאפס את היעדים הטיפוליים."
המחקר נתמך בחלקו על ידי מרכז הבריאות של קורנל ריצ'רד פ. רייני כלין, התוכנית האינטרמוראלית של המכון הלאומי לחקר הגנום האנושי, ומועדוני גזע הרועים הבלגיים והבלגיים.
