מחקר ב- UMC Utrecht זיהה 29 נוגדנים חדשים נגד החיידק Klebsiella pneumoniaeגורם חשוב לזיהומים עמידים לתרופות. באמצעות גישות גנטיות ופונקציונליות, החוקרים הצליחו גם לפענח כיצד נוגדנים אלו מתקשרים עם אנטיגנים על פני החיידק. לבסוף, הם גילו שחלק מהנוגדנים החדשים הללו פועלים באופן סינרגטי לנטרול הפתוגן הזה.
הבעיה הגוברת של עמידות לאנטי-מיקרוביאלית (AMR) קוראת בדחיפות לפיתוח טיפולים אלטרנטיביים נגד זיהומים חיידקיים. אסטרטגיה מבטיחה היא לחזק את המערכת החיסונית באמצעות נוגדנים, בין אם בעקיפין באמצעות חיסון או ישירות באמצעות נוגדנים טיפוליים. אחד המנגנונים העיקריים שבאמצעותם נוגדנים יכולים להרוג חיידקים הוא באמצעות מינוף הפעלה של מערכת המשלים עם קשירה לאנטיגנים משטח החיידקים. הפעלה של מפל המשלים יכולה להוביל להרג חיידקים באמצעות החדרה של נקבוביות גדולות לממברנת התא וכן באמצעות phagocytosis. עם זאת, עדיין לא ברור כיצד בדיוק מתרחשת הרג חיידקים בתיווך נוגדנים באמצעות משלים. בנוסף, יש צורך בכלים חדשים לזיהוי נוגדנים אנטיבקטריאליים ולחקור לעומק כיצד נוגדנים אלו מתקשרים עם מבני פני חיידקים. פרופ' סוזן Rooijakkers ועמיתיו מהמחלקה למיקרוביולוגיה רפואית ב- UMC Utrecht ייסדו גישה חדשנית לזיהוי נוגדנים אנטי-בקטריאליים חדשים מתאי זיכרון B של האדם.
זוהו נוגדנים חדשים
למרות שמקובל לצבוע תאי B באנטיגנים מטוהרים, החליטו החוקרים ללכת על גישה הוליסטית יותר ולצבוע את תאי B בחיידקים חיים שלמים, ובכך לשמור על האנטיגנים בהקשרם הטבעי. באמצעות גישה זו, הם זיהו בהצלחה 29 נוגדנים ייחודיים כנגד הפתוגן האנושי האופורטוניסטי Klebsiella pneumoniaeגורם חשוב לזיהומים הנרכשים בבתי חולים עם עמידות גוברת לאנטי-מיקרוביאלית. החוקרים חשפו כי אנטיגנים ספציפיים על פני החיידק קבעו את יכולתו של הנוגדן להניע הפעלת משלים והרג חיידקים. יתר על כן, ניתוחים של תערובות נוגדנים גילו שחלק מהנוגדנים פעלו בצורה סינרגטית על ידי שיפור הקישור של זה למשטח החיידק.
אנו צופים שהגישה החדשה שלנו תאיץ את הגילוי של נוגדנים חד שבטיים נגד פתוגנים חיידקיים. כמו כן, העבודה שלנו תמריץ את התחום לחקור אם שילובי נוגדנים הם מסלול מבטיח לפיתוח טיפולים חזקים מבוססי נוגדנים נגד זיהומים בעייתיים".
Suzan Rooijakkers, חוקרת ראשית, פרופסור למיקרוביולוגיה ב- UMC Utrecht
