ממצאים
מחקר פיילוט בראשות חוקרי מרכז הסרטן המקיף של UCLA Health Jonsson מציע שעבור אנשים עם סרטן לבלב ניתן לניתוח גבולי, מתן תרופה אימונותרפית בשילוב עם כימותרפיה לפני הניתוח בטוח ועשוי לשפר את התוצאות ארוכות הטווח.
הממצאים הראו כי טיפול בחולים בטיפול המשולב לפני הניתוח הביא לשיעור גבוה יותר של הסרת גידול מוצלחת, הגדיל את פרק הזמן לפני החמרה של הסרטן והרחיב את ההישרדות הכוללת בהשוואה לביקורות היסטוריות. החוקרים מצאו גם שהוספת הרכיב האימונותרפי לא העלתה תופעות לוואי משמעותיות ולא הובילה לסיבוכים משמעותיים לאחר הניתוח.
זהו אחד הניסויים הראשונים שדווחו עם מעכב PD1 בסרטן לבלב ניאו-אדג'ובנטי ומצאנו שגישה חדשנית זו קשורה לתוצאות חיוביות, כולל שיפור התפקוד של תאי T ציטוליטיים, מרכיב מרכזי במערכת החיסון האחראית לתקיפת תאי סרטן . בנוסף, העלייה שנצפתה באדנוזין מדכא חיסון מצביעה על מנגנון עמידות פוטנציאלי שנוכל לכוון אליו במחקר המשך כדי לשפר את יכולת הגוף להילחם בסרטן אפילו טוב יותר".
ד"ר זאב ויינברג, מנהל שותף של תוכנית UCLA Health GI Oncology ומחבר ראשון של תקציר המחקר
"ניסוי זה שילב באופן ייחודי צוותי מחקר של UCLA עם מומחיות באדנוקרצינומה של הלבלב, המאפשר גישה לרקמת הגידול של החולה מעבר למה שנגיש בדרך כלל", אמר ג'ייסון לינק, פרופסור חבר לכירורגיה ומחבר המחקר. "עם המשאבים האלה זמינים, הצלחנו לזהות שינויים גרעיניים בחסינות נגד גידולים שאולי תרמו לתוצאות חיוביות בניסוי החדש הזה."
רקע כללי
סרטן הלבלב הוא אחד מסוגי הסרטן המאתגרים ביותר לטיפול. רק 12% מהאנשים שאובחנו עם מחלה אגרסיבית במיוחד זו חיים מעבר לחמש שנים, ורוב הטיפולים -; כולל כימותרפיות קונבנציונליות, טיפולים ממוקדים ואימונותרפיות -; לא מצליחים לטפל בו. מחקרים קודמים המשלבים כימותרפיה ומעכבי PD1, סוג של תרופה אימונותרפית המסייעת למערכת החיסון לזהות ולהרוס תאים סרטניים בצורה יעילה יותר, לא הראו שיפורים בטיפול באנשים עם סרטן הלבלב. עם זאת, לפני מחקר זה, השימוש בשילוב של כימותרפיה עם אימונותרפיה לא נבדק במסגרת ה-neoadjuvant.
שיטה
המחקר כלל 28 חולים (16 גברים, 12 נשים) עם סרטן לבלב גבולי שניתן לכריתה. 26 (93%) מהמשתתפים השלימו לפחות שלושה מחזורים של הטיפול המשולב ו-24 (86%) עברו ניתוח. ריצוף גנטי בוצע על 21 גידולים שנכרתו לאחר טיפול, שש ביופסיות אבחנתיות טרום טיפול תואמות למטופל, ותשעה גידולים שנכרתו מחולים שאינם בניסוי שטופלו בכימותרפיה בלבד.
תוצאות
במעקב חציוני של 24 חודשים, ההישרדות החציונית ללא התקדמות הייתה 34.8 חודשים, וההישרדות הכוללת החציונית הייתה 35.1 חודשים. עבור חולים שעברו כריתת לבלב, שיעור ההישרדות הכולל של 18 חודשים היה 90%. היו שתי תגובות מלאות פתולוגיות ושתי תגובות כמעט מלאות. בהשוואה לביופסיות טרום-טיפול, רצף RNA מדגימות שנכרתו גילה ביטוי גבוה יותר של CD8 ו-Granzyme A. בחולים עם מחלה שלילית לצומת פתולוגית, ביטוי מוגבר של Granzyme A היה קשור לשיפור משמעותי בהישרדות ללא התקדמות. ביטוי גנים הקשור לאדנוזין עלה ב-50% מהדגימות שלאחר הטיפול והתאם לביטוי של CD73 היוצר אדנוזין.
פְּגִיעָה
מחקר זה פותח אפיקים חדשים לבחינת תפקידה של אימונותרפיה בשלבים מוקדמים יותר של סרטן הלבלב, ומציע אפשרויות טיפול יעילות יותר לחולים עם סרטן לבלב גבולי. ניסוי שלב 2 זה נמשך כעת.
"זה היה מאמץ צוות אמיתי. על ידי טיפול בחולים לפני הניתוח, לא רק שהצלחנו לראות אם שילוב התרופות עובד אלא על ידי איסוף רקמות כריתה כירורגית, חזרנו למעבדה כדי ללמוד מדוע השילוב הזה לא תמיד עובד". אמר ד"ר טימותי דונהיו, ראש אונקולוגיה כירורגית ופרופסור לכירורגיה בבית הספר לרפואה של דיוויד גפן ב-UCLA ומחבר בכיר של המחקר. "זיהינו כמה מובילים שיהוו את הבסיס למחקרים הבאים, שוב במסגרת הטרום-ניתוחית על ידי הקבוצה הטרנס-דיסציפלינרית שלנו. באמצעות מאמצים אלה, אנו פועלים להגדיר מחדש את סטנדרט הטיפול בסרטן הלבלב."
מחברים
מחברים אחרים, כולם מ-UCLA, כוללים את ד"ר דיוויד דוסון, ד"ר לי רוזן, ד"ר סטיבן קים, ד"ר מארק גירגיס, ד"ר ג'ון קינג, ד"ר ג'ו הינס, ד"ר סעיד סדגי, ד"ר אולגה אולבסקי, ד"ר. דבורה וונג, הרסימראן מולטאני, ג'נה דייויס, ליסה יונומוטו, אן מארי סיני, כריסטין קיבורק, צ'י-הונג טסנג.
מוֹשָׁב
ויינברג יציג את הממצאים בפגישה השנתית של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AACR) ביום שני, 8 באפריל, במושב מיניסמפוזיון של ניסויים קליניים שכותרתו, "התקדמות באימונותרפיה", בין השעות 14:30-16:30.
