לשני אנשים יכולים להיות אותו BMI אבל פרופילים בריאותיים שונים מאוד. מחקר המשתרע על פני ארבע מדינות בוחן האם מדידות מותניים ותפקוד איברים יכולים לספק תמונה ברורה יותר של השמנת יתר והשלכותיה הבריאותיות ארוכות הטווח.
מחקר: אימות של השמנת יתר קלינית ופרה-קלינית על פני קבוצות גלובליות. קרדיט תמונה: אפריקה החדשה / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת טֶבַעחוקרים ניתחו נתונים של יותר מ-844,000 מבוגרים בארבע מדינות כדי לבחון כיצד מדידות מותניים ותפקוד איברים משפיעים על סיווג ההשמנה והקשר שלה עם תמותה.
המחקר נערך על ידי מדענים מאוניברסיטת Huazhong למדע וטכנולוגיה ומאוניברסיטת צפון סין למדע וטכנולוגיה בסין, בשיתוף עם מוסדות בארה"ב, ספרד, איטליה ובריטניה, כולל Pennington Biomedical Research Center, אוניברסיטת ג'ירונה, אוניברסיטת קולורדו Anschutz Medical Campus, וקינגס קולג' בלונדון.
רֶקַע
מדד מסת הגוף (BMI) ממלא תפקיד מפתח באבחון השמנת יתר, אך אנשים עשויים להיות בעלי BMI דומים אך מתמודדים עם סיכונים בריאותיים שונים הקשורים להשמנה. בשנת 2025, ועדת Lancet הציעה להבדיל בין השמנה קלינית להשמנה פרה-קלינית. השמנה קלינית כרוכה בעודף שומן הפוגע בתפקוד האיברים או בפעילות היומיומית, בעוד שהשמנה פרה-קלינית כרוכה בעודף שומן עם תפקוד שמור. הוועדה גם ממליצה להשתמש בהיקף מותניים (שֵׁרוּתִים) ויחס מותניים לגובה (WHtR) לצד BMI להערכת עודף שומן. נותרו שאלות לגבי האופן שבו הקריטריונים הללו ישנו את סיווג ההשמנה, כיצד מתקדמת ההשמנה הפרה-קלינית וכיצד הקטגוריות מתייחסות לתמותה בין אוכלוסיות.
לגבי המחקר
החוקרים ערכו ניתוח רב-לאומי מבוסס אוכלוסיה שכלל 844,108 מבוגרים מארבע קבוצות: מחקר Kailuan בסין (137,795 משתתפים), הביובנק של בריטניה (UKB; 436,203 משתתפים), כולנו (AoU) תוכנית מחקר בארצות הברית (218,841 משתתפים), ומערכת המידע לפיתוח מחקר בטיפול ראשוני (SIDIAP) מסד נתונים בספרד (51,269 משתתפים). המשתתפים היו בגילאי 18 עד 74 שנים, ללא היסטוריה של שבץ מוחי, התקף לב או סרטן בתחילת המחקר, והיו להם הנתונים האנתרופומטריים והאיברים הנדרשים.
השמנת יתר סווגה על פי הקריטריונים שהותוו על ידי ועדת Lancet. ההגדרה האנתרופומטרית המשולבת של השמנת יתר (CAD-השמנת יתר) השתמש ב-BMI עם ספי WC ו-WHtR ספציפיים לאוכלוסייה. BMI של לפחות 40 מוסמך בפני עצמו; BMI נמוך יותר בטווח השמנת יתר דרש WC או WHtR מוגבר, בעוד ש-BMI בטווחי עודף משקל דרשו את שניהם.
השמנת יתר קלינית הייתה כרוכה בעודף שומן בליווי לפחות אחד מתוך 18 אינדיקטורים של אי תפקוד איברים הקשורים להשמנה או פגיעה תפקודית, בעוד שהשמנה פרה-קלינית כללה עודף שומן ללא חוסר תפקוד שניתן לייחס להשמנה.
החוקרים יישמו שבר שניתן לייחס (AF) גישה להערכת שיעור הפרעות בתפקוד האיברים שניתן לייחס סטטיסטית להשמנה ברמת האוכלוסייה, במקום להניח שעודף שומן גרם לכל המצבים הקיימים במקביל. התאמה זו הודיעה על הערכות השכיחות וההתקדמות, בעוד שניתוחי תמותה השתמשו בתיעוד של השמנת יתר ותפקוד איברים. ניתוחי אורך העריכו את ההתקדמות מהשמנה פרה-קלינית להשמנה קלינית. ניתוחי הישרדות בדקו קשרים עם תמותה מכל סיבה. זקיפות מרובות התייחסו לנתונים החסרים, וניתוחי רגישות בדקו האם הממצאים עקביים בין העוקבות.
תוצאות המחקר
השמנת CAD סיווגה מחדש חלק מהמשתתפים בהשוואה ל-BMI בלבד. על פני ארבע העוקות, סיווג מבוסס BMI העריך יתר על המידה את ההשמנה ב-1.2 עד 3.1% מהמשתתפים והמעיט בהערכתה ב-5.2 עד 8.6%. שילוב של אמצעים אנתרופומטריים נוספים העלה את שכיחות ההשמנה הכוללת ב-3.5 נקודות אחוז בסין, 3.3 נקודות אחוז בבריטניה, 5.6 נקודות אחוז בארצות הברית ו-7.4 נקודות אחוז בספרד. שכיחות ההשמנה שהתקבלה הייתה 21.3%, 27.3%, 48.1% ו-26.1%, בהתאמה.
לאחר התאמה לתפקוד לקוי של איברים שניתן לייחס סטטיסטית להשמנה, השמנת יתר קלינית היוותה 22.7 עד 31.3% מהאנשים עם השמנת CAD. השכיחות המתואמת שלה באוכלוסייה הכללית הייתה 5.6% במחקר Kailuan, 8.3% ב-Biobank של בריטניה, 10.9% בתוכנית המחקר של AoU ו-8.2% במסד הנתונים של SIDIAP. ההתאמה הסבירה גם תפקוד לקוי של איברים שעלולות להיות סיבות שאינן קשורות להשמנה, אך היא לא יכלה לקבוע את הסיבה בחולים בודדים.
ניתוחי אורך הראו שרוב האנשים עם השמנת יתר פרה-קלינית לא התקדמו להשמנה קלינית. במשך 10 שנים, השכיחות המצטברת המשוערת של השמנת יתר קלינית הייתה 21.2% במחקר Kailuan, 8.7% ב-Biobank של בריטניה ו-22.6% במסד הנתונים של SIDIAP. לקבוצת ה-AoU היה מעקב קצר יותר, עם שכיחות מוערכת של 4 שנים של 8.5%. הערכות מותאמות אלו מצביעות על כך שרובם לא התקדמו להשמנה קלינית, אך חלקם פיתחו חוסר תפקוד של איברים שלא בהכרח ניתן לייחס להשמנה.
הניתוחים כללו 137,795 משתתפים ממחקר Kailuan, 436,203 משתתפים מה-Biobank של בריטניה, 218,841 משתתפים מ-All of Us Research Program ו-51,269 משתתפים ממסד הנתונים של SIDIAP. פלחים אפורים מייצגים אנשים ללא השמנת CAD. מקטעים כתומים מייצגים את מרכיב השכיחות המוערך ב-AF של השמנת יתר קלינית, התואם להשמנת CAD עם אי תפקוד איברים שניתן לייחס סטטיסטית להשמנת CAD ברמת האוכלוסייה. מקטעים ירוקים מייצגים אנשים עם השמנת CAD אך ללא עדות לתפקוד לקוי של איברים. פלחים עם שיפוע צבע מייצגים את מרכיב השכיחות המשוער שלא ניתן לייחס בקרב משתתפים עם השמנת CAD והפרעות בתפקוד איברים לאחר יישום התאמת AF. יחד, המקטע הירוק והשיפוע מייצגים את השכיחות המשוערת מותאמת AF של השמנת יתר פרה-קלינית.
ניתוחי תמותה חשפו הבדלים חשובים בין סיווג קונבנציונלי מבוסס BMI לבין השמנת CAD. עודף משקל שהוגדר על ידי BMI והשמנה ללא השמנת CAD לא היו קשורים לתמותה מוגברת מכל הסיבות. סיכוני התמותה שלהם היו מעט נמוכים מאלו של משתתפים ללא עודף משקל או השמנת יתר. לעומת זאת, משתתפים שעומדים בקריטריונים של CAD-השמנת יתר הגדילו במידה מתונה סיכוני תמותה, ללא קשר אם ה-BMI שלהם נפל בטווח של עודף משקל או השמנת יתר.
הקשר החזק ביותר לתמותה נצפה בהשמנת יתר קלינית, אשר היה קשור לסכנת תמותה מכל-סיבה גבוהה ב-69% בהשוואה לאנשים ללא השמנת CAD או אי תפקוד איברים. השמנת יתר פרה-קלינית הייתה קשורה לסכנת תמותה מכל סיבה גבוהה ב-19%. אנשים עם הפרעה בתפקוד איברים אך ללא השמנת CAD סבלו גם בתמותה מוגברת. הקשר בין השמנה קלינית לתמותה היה חזק יותר בנשים ובצעירות מתחת לגיל 60. קבוצת ה-AoU לא נכללה בניתוחי תמותה מכיוון שהמעקב היה קצר מדי.
ניתוחים נוספים הצביעו על כך ששימוש בסף WHtR אוניברסלי של 0.50 יגדיל משמעותית את מספר האנשים העומדים בקריטריון האנתרופומטרי להשמנה. לאלו שזוהו רק לפי סף נמוך זה לא היה סיכון מוגבר לתמותה, בעוד שסף גבוה יותר ספציפי למוצא האתני סיפק ריבוד סיכון משמעותי יותר. ניתוחים נוספים הניבו ממצאים עקביים.
מסקנות
הממצאים תומכים בהבחנה בין השמנה קלינית מהשמנה פרה-קלינית ובשילוב מספר מדדים אנתרופומטריים באבחון ההשמנה. BMI לבדו עלול לפספס אנשים עם סיכון מוגבר לתמותה ולסווג אחרים כשמנים שאינם עומדים בקריטריונים המשולבים. השמנת יתר קלינית הייתה קשורה לתמותה גבוהה יותר באופן משמעותי, בעוד שרוב האנשים עם השמנת יתר פרה-קלינית לא נאמדו להתקדם להשמנה קלינית במהלך המעקב. הבדלים אלו תומכים בטיפול המבוסס על סיכון אינדיבידואלי, עם טיפול מונע בהשמנה פרה-קלינית וניהול אינטנסיבי יותר כאשר נוצר אי תפקוד איברים הקשור להשמנה. השמנת יתר פרה-קלינית אינה אמורה לשלול באופן אוטומטי טיפול פעיל, כולל תרופות או ניתוחים כאשר הם מתאימים מבחינה קלינית.
התכנון הרטרוספקטיבי, ההסתמכות על רישומי בריאות, הבדלים במדדים זמינים לתפקוד לקוי של איברים ותדירות הערכה, והמגבלות בייחוס ברמת הפרט מחייבים מחקרים פרוספקטיביים תוך שימוש באבחנות מאומתות קלינית באוכלוסיות מגוונות.
