סרקואידוזיס היא מחלה מערכתית נדירה הפוגעת בכ-200,000 אנשים בארה"ב, לעתים קרובות יותר אנשים שחורים ויותר נשים מאשר גברים, במיוחד כאשר היא גורמת למחלת עור כרונית. הוא מכונה "המחקה הגדול", מכיוון שהוא יכול להיראות כמו מחלות רבות אחרות ואין בו בדיקות אישור, מה שהופך אותו לאתגר לאבחן. כעת, קלינאים עשויים להיות מסוגלים יותר לאבחן, לנטר ולטפל במצב, הודות למחקר חדש של מדענים בבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה. באמצעות דגימות עור, ריאות ודם מחולי סרקואידוזיס וחולים אחרים עם גרנולומות (גושים), הצוות מצא שתאים הנקראים תאי לימפה מולדים מסוג 1 (ILC1s) נמצאים ברמות גבוהות בהרבה בגרנולומות של חולים עם סרקואידוזיס. הם גם מצאו כי מיקוד למסלול, הנקרא CXCR4, המופעל בתאים אלה יכול לעכב היווצרות גרנולומות. ממצאים אלו מצביעים על כך שרופאים עשויים להיות מסוגלים לאבחן סרקואידוזיס על ידי מדידת רמות ILC1 של חולים, ואולי אף לטפל במצב על ידי שימוש בתרופות שכבר זמינות המעכבות את מסלול ה-CXCR4. המחקר פורסם ב- Journal of Clinical Investigation.
לצד האתגר של אבחון סרקואידוזיס, עד לנקודה זו, טיפול קו ראשון בחולי סרקואידוזיס הוא דיכוי חיסוני רחב עם סטרואידים, שזה כמו שימוש במכשיר קהה לתיקון. על ידי זיהוי הגורם למחלה, ייתכן שמצאנו דרך טובה יותר לאבחן את המחלה וכן טיפול פוטנציאלי המונע תופעות לוואי גדולות".
תומאס ליונג, MD, PhD, עוזר פרופסור לרפואת עור בפן
סרקואידוזיס מתאפיין ביצירת גרנולומות, או גושים של תאי חיסון, באיברים, כולל העור. הגרנולומות בעור יכולות ליצור גושים גדולים ולעיתים קרובות להופיע על הפנים. נגעים אלו עלולים לפגוע בנשימה ויכולים להשפיע קשות על האינטראקציות הבין אישיות של המטופלים ואיכות החיים. חשוב לציין, גרנולומות יכולות להיווצר גם פנימיות, בתוך ומסביב לאיברים חיוניים כמו הלב, הריאות והעיניים, ולגרום לדלקת כרונית ולהצטלקות קבועה באיברים, לפעמים מובילה למוות.
אבחון סרקואידוזיס עדיין מציב אתגרים עצומים לרופאים מכיוון שאין בדיקה אחת לאישוש סרקואידוזיס, אמר מחבר המחקר מישה רוזנבך, MD, פרופסור פול ר. גרוס לדרמטולוגיה ומנהל המרפאה של פן לסרקואידוזיס עורית ומחלות גרנולומטיות. "הידיעה שתאי לימפה מולדים מסוג 1 מהווים סמן ביולוגי לסרקואידוזיס אמורה להוביל לאבחונים מתקדמים יותר עבור החולים", אמר רוזנבך.
החוקרים החלו בהשוואה בין דגימות של עור פגוע ובלתי מושפע בחולי סרקואידוזיס לדגימות של מטופלים עם גרנולומות עור שנגרמו ממחלות אחרות שאינן קשורות. הרמות של ILC1 היו גבוהות במיוחד ברקמות העור של סרקואידוזיס. זה היה נכון כאשר החוקרים בחנו גרנולומות ריאות מסרקואידוזיס. אבל מה שבאמת דחף את החוקרים ל-ILC1 כאשם היה העלייה של פי 12 במחזור ILC1 בדם של חולים עם סרקואידוזיס, שרמותיו השתנו כאשר חולים טופלו.
"ILC1 הוא חלק חשוב מהתגובה הדלקתית של הגוף", אמר Leung. "עם זאת, כמו כל דבר, כשמדובר בגוף האדם, האיזון הנכון הוא תמיד קריטי, וההבדל של פי 12 בין חולים עם סרקואידוזיס לבין חולים ללא המחלה הוא מהותי וגרם לנו לחשוד בתאים הללו".
לאחר מכן פיתחו מחברי המחקר מודל עכבר לחקר ביולוגיה של גרנולומה ומצאו שתאי ILC1 נחוצים ליצירת גרנולומות. זה הוביל לבדיקות האחרונות של החוקרים האם שליטה ב-ILC1s ובמסלול הדלקתי הקשור CXCR4 בתוך עכברים עם סרקואידוזיס יכולה למנוע היווצרות של גרנולומות. שתי הגישות הובילו להיווצרות פחות גרנולומות בהשוואה לבקרות.
"מצאנו כי איתות CXCR4 חיוני להתפתחות גרנולומות של רקמות, וחסימת האות הזה יכולה לעכב היווצרות גרנולומה," אמר Leung. "מעכבי CXCR4 כבר זמינים במרפאה כזריקה ומשמשים לגיוס בטוח של תאי גזע לפני השתלות תאי גזע. אני להוט לעבוד עם מישה רוזנבך ומרפאת הסרקואידוזיס בפן כדי להריץ בדיקה קלינית כדי לבחון אם תרופות אלו מתאימות מחדש. עשוי להיות הטיפול הממוקד הראשון בסרקואידוזיס יעיל יותר מאשר פיתוח תרופה חדשה מכיוון שהבטיחות והניואנסים של התרופה כבר ידועים".
ג'ורג' קוצרליס, MD, יו"ר המחלקה לרפואת עור והפרופסור לרפואת עור של מילטון ביקסלר הארטצל בפן, הדגיש כי רפואת העור משחקת תפקיד מפתח בסוג זה של מחקר.
"אמרנו במשך עשרות שנים שהעור הוא 'חלון' לגוף", אמר. "לימוד העור הוא דרך יעילה לחקור מחלות מערכתיות, רב-איברים."
מחקר זה נתמך על ידי המחלקה לענייני חיילים משוחררים (I01-RX002701), המכון הלאומי לדלקת פרקים ומחלות שרירים ושלד ועור (RO1-AR079483), משפחת ברשטיין, קרן HT Leung, משפחת סיגל והקרן לרפואת עור.
