קח שאיפה של ניקוטין בפעם הראשונה, וה-DNA שלך משחק תפקיד חשוב, לצד גורמים חברתיים וסביבתיים, בעיצוב מה שיקרה אחר כך.
בשנים האחרונות, מדענים זיהו אלפי וריאנטים גנטיים שלדעתם משפיעים על הכל, מהרגע שבו אנשים מנסים לעשן לראשונה ועד כמה טוב הסיגריה הראשונה מרגישה ועד כמה פעמים הם נדלקים וכמה קשה להפסיק. גרסאות מסוימות משפיעות על מהירות חילוף החומרים של ניקוטין, בעוד שאחרות עומדות בבסיס מידת רגישותנו אליו. אבל מעט ידוע על האופן שבו הם מתקשרים זה עם זה ועם הבדלים גנטיים אחרים.
מחקר חדש של אוניברסיטת קולורדו בולדר שופך אור חסר תקדים על אינטראקציות אלה ומספק תובנה חדשה על הגרסה הידועה ביותר הקשורה לעישון עד כה – המכונה בדרך כלל "מר ביג".
"אנחנו יודעים שעישון הוא תורשתי מאוד, כאשר הבדלים גנטיים מהווים 40% עד 75% מההבדלים בהתנהגויות העישון של אנשים", אמרה פמלה רומרו ויללה, דוקטורנטית במחלקה לפסיכולוגיה ומדעי המוח והכותבת הראשונה של המחקר ב- את היומן תלות בסמים ואלכוהול. "ככל שנוכל להבין יותר מה הגנים האלה עושים וכיצד הם מתקשרים, כך נהיה מצוידים יותר לפתח גישות מותאמות אישית כדי לעזור לאנשים להיגמל."
מעבר למר ביג
כ-22% מבוגרים ברחבי העולם משתמשים בניקוטין ועישון קשור לאחד מכל חמישה מקרי מוות בארצות הברית.
הרבה אנשים עדיין מעשנים, וזה אחד הסמים הקשים ביותר להיגמל".
רומרו וילה, חוקר במכון CU Boulder לגנטיקה התנהגותית
לצורך המחקר, רומרו וילה שיתף פעולה עם פרופסור לפיזיולוגיה אינטגרטיבית מריסה אררינגר, שחקרה הפרעות שימוש בחומרים במשך יותר מ-20 שנה.
הם התאפסו על פולימורפיזם נוקלאוטיד בודד (SNP), או וריאנט גנטי, rs16969968, הידוע בשם "מר ביג" מכיוון שהוא היה הווריאציה הגנטית המשוכפלת לרוב הקשורה להתנהגויות עישון.
מר ביג ממוקם בגן שנקרא CHRNA5F (קולטן אצטילכולין ניקוטיני 5) ומשפיע על מידת החיבור של הניקוטין לקולטנים במוח. אנשים עם גרסה מסוימת של מר ביג, המכונה גרסת AA, פחות רגישים לניקוטין והוכח שהם מעשנים יותר.
"זה קצת מקהה את התגובה שלך אז כדי שתוכל להרגיש את אותה השפעה כמו מישהו שעישן סיגריה אחת אולי תצטרך לעשן כמעט סיגריה וחצי", אמר רומרו וילה.
כפי שהמחקר שלהם מגלה, הסיפור לא מסתיים בכך.
גישה אישית
בעת ניתוח מידע גנטי מכ-165,000 מעשנים נוכחיים או לשעבר ממוצא אירופאי, דרום אסיה ופיני, הצוות גילה גנים וגרסאות באזור שונה לחלוטין של הגנום, שנראה כי יש אינטראקציה עם מר ביג באופן שמשפיע על הרגלי העישון .
יש לציין, כאשר לאנשים הייתה הגרסה מגבירת הסיכון של מר ביג, אך הייתה להם גם גרסה גנטית בשם rs73586411, הם עישנו פחות משמעותית מהצפוי.
"בעצם מצאנו גרסה אחרת שמשפרת את ההשפעה של מר ביג", אמר רומרו ויללה.
יש צורך במחקר נוסף כדי להבין בדיוק מה עושים הגנים המודגשים במחקר. (מעניין, אחד שנקרא TMEM230 נקשר בעבר למחלת פרקינסון. ניקוטין ידוע כמקהה כמה תסמינים של המחלה).
מחברי המחקר מדמיינים יום שבו ניתן יהיה לתת לאנשים "ציון סיכון פוליגני" שמתחשב בגרסאות הגנים ובאינטראקציות שלהם כדי לספק המלצות מותאמות אישית להפסקה. לדוגמה, מחקרים ראשוניים כבר העלו שאנשים עם גנוטיפים בסיכון גבוה באזור CHRNA5 עשויים להפיק תועלת רבה יותר מתרופות המכוונות לקולטנים ניקוטינים.
בסופו של דבר, אם החוקרים יכלו לקבוע מה גרסה עושה כדי להקהות את התשוקה לעשן, הם עשויים להיות מסוגלים לפתח תרופות המחקות את הפעולה הזו.
תמונה רחבה יותר, המחברים מקווים שהמחקר יהווה השראה למחקר נוסף המבחן לא רק גנים בודדים אלא גם כיצד גרסאות גנטיות פועלות יחד.
"גנים לא פועלים בחלל ריק", אמר אררינגר. "אם המטרה הסופית שלנו היא רפואה מותאמת אישית יותר, עלינו להבין טוב יותר את האינטראקציות הללו".
