הבדלי מין נפוצים על פני התפתחות אנושית, תהליכים פיזיולוגיים ומחלות, מה שחשוב לאפיין את ההשפעה של הבדלי המינים באזורים אלה. הבנת המנגנונים הרגולטוריים הקשורים להבדלים אלה, כולל תפקידם של אנדרוגנים, חיונית גם לתרגום קליני, במיוחד עבור מחלות השכיחות יותר במין אחד.
כדי לענות על שאלות אלו, צוות בראשות פרופ' GAO Dong ופרופ' CHEN Luonan מהמרכז למצוינות במדעי התא המולקולרי, מכון שנחאי לביוכימיה וביולוגיה של התא של האקדמיה הסינית למדעים, פרופ' BAI Fan מאוניברסיטת פקינג, ופרופ' YU Chen ממעבדת מפרץ שנזן, חקרו לעומק את תפקידם של אנדרוגנים בעיצוב הבדלים בין המינים ברמה המולקולרית והתאית. המחקר שלהם פורסם ב טֶבַע.
החוקרים פיתחו מפה מפורטת של תא בודד מ-17 רקמות שונות של העכבר (שריר מוס). באמצעות מערך נתונים זה, הם ניתחו את ההבדלים בין המינים לעומק וחקרו כיצד אנדרוגנים משפיעים על ההבדלים הללו דרך מסלולים מולקולריים וסוגי תאים ספציפיים. הם גם בחנו את ההשלכות של ממצאיהם על מחלות מוטות מין.
לאחר מכן הם איתרו את הגנים (כלומר, AASB-DEGs) בין רקמות וסוגי תאים שונים אלה שהביטוי שלהם מוטה למין ומושפע ישירות מאנדרוגנים. גנים אלה, כולל Egfr, פוסו Il33הודגשו כיעדים פוטנציאליים לרפואה מדויקת על ידי אפנון מסלול האנדרוגן.
החוקרים גם פירטו כיצד אנדרוגנים משפיעים על השכיחות של סוגי תאים מסוימים בין המינים ברקמות שונות, בעיקר באוכלוסיות של תאי חיסון. ממצא מרכזי היה זיהוי של תאי לימפה מולדים מקבוצה 2 (ILC2s), אשר ממלאים תפקיד בדלקת ובטיפול בטיפול חסימה ב-PD-1. באופן מעניין, ILC2s הציגו את הקולטן הגבוה ביותר לאנדרוגן (Ar) רמות ביטוי בין סוגי תאי החיסון העיקריים. נוכחותם של תאים אלו הושפעה במיוחד מרמות אנדרוגנים, מה שמרמז על מנגנון שבו אנדרוגנים משפיעים על תגובות חיסון ועל רגישות למחלות.
על ידי שילוב הממצאים שלהם עם נתונים מה-Biobank של בריטניה, גילו החוקרים כי גנים הסיכון הנפוצים ביותר למחלות מוטות מיניות מרובות היו גנים של מורכבות היסטו-תאימות (MHC), שחלקם הראו הבדלים בין המינים או מגיבים לאנדרוגן. ניתוחים בין מינים המבוססים על אטלס זה זיהו גם קשרים בין סוגי תאים ומחלות מוטות מין.
בסך הכל, מחקר זה שופך אור על הדרכים המורכבות שבהן אנדרוגנים תורמים להבדלים בין המינים ברמה התאית והמולקולרית ומספק את הבסיס לפיתוח טיפולים ממוקדים למחלות מוטות מין על ידי אפנון מסלול האנדרוגנים.
