חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs) משמשות כמולקולות איתות מפתח המקשרות בין מיקרוביוטה של המעי לבריאות המארח. SCFAs המיוצרים מיקרוביאלית במעי הגס מוכרים בדרך כלל בשל השפעתם המיטיבה על בריאות הלב המטבולית, כולל הגברת הפרשת אינסולין, הפחתת רמות הכולסטרול והגלוקוז בפלזמה ושליטה בצריכת האנרגיה באמצעות אפנון של הורמונים אנטרואנדוקריניים. ואכן, הוכח כי SCFAs המיוצרים על ידי חיידקים מגיעים למחזור הדם המערכתי בריכוזים מיקרומולריים, אשר קשורים יותר לפרמטרים בריאותיים מטבוליים ולא לרמות שלו במעי הגס. עם זאת, מחקר מוגבל נערך כדי להעריך את הריכוזים של SCFAs בסרום, ועדויות הבודקות את הקשרים של SCFAs שונים בדם עם הסיכון ל-T2DM הן נדירות.
לאחרונה, ד"ר Jieli Lu בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת שנגחאי ג'יאאו טונג, המזוהה עם בית החולים Ruijin, פרסם מאמר ב- חילוף חומרים בחיים שכותרתו "מחזור חומצות שומן קצרות שרשרת ומסועפות והסיכון לסוכרת מסוג 2: ממצאים ממחקר 4C". מחקר קוהורט מחלות קרדיו-מטבוליות וסרטן בסין (4C) הוא מחקר עוקבה פרוספקטיבי מבוסס אוכלוסיה כלל ארצי, שכלל 193,846 מבוגרים בני 40 ומעלה ממערכות רישום תושבים מקומיות של 20 קהילות בסין. בהתבסס על מחקר 4C, נכללו בסך הכל 3414 נבדקים עם סוכרת מקרית ובקרות נורמוגליקמיות תואמות. התוצאות הראו כי סך כל SCFAs, סך חומצות שומן קצרות שרשרת מסועפות (BCFAs) וחומצה איזבולרית היו קשורים באופן מובהק לאירוע T2DM (פ < 0.05). מעניין לציין כי ניתוח ספציפי למגדר הראה כי תוספת של SCFAs לפי סטיית תקן (SD) הייתה קשורה באופן חיובי לאירוע T2DM בקרב נשים, עם OR (95% CI) של 1.16 (1.05-1.29) עבור סך SCFAs ו-1.18 (1.07-1.31 ) עבור פרופיונאט, בהתאמה (פ < 0.05, FDR < 0.05). לא נצפו קשרים משמעותיים בגברים. זוהתה אינטראקציה משמעותית בין גברים לנשים עבור פרופיונאט (פint < 0.001, FDR < 0.01). לאחר התאמה נוספת של מדדי האינסולין, הקשר בין פרופיונאט בסרום לסוכרת נותר משמעותי (פ < 0.05, FDR < 0.05). בינתיים, האסוציאציות של סך BCFAs וחומצה איזובלרית עם סוכרת נמצאו בתיווך חלקי על ידי טריגליצרידים, עמידות לאינסולין ותפקוד תאי β בניתוח התיווך. ממצאים אלה, לראשונה בקבוצה פרוספקטיבית גדולה, מספקים ראיות המצביעות על קשר בין SCFAs ו-BCFAs במחזור עם סיכון T2DM, ותומכים בתפקיד הפוטנציאלי של מחזור פרופיונאט עם פערים מגדריים בפתוגנזה המוקדמת של סוכרת.
לסיכום, מחקר זה מספק תובנות חשובות לגבי הקשר בין SCFAs ו-BCFAs במחזור עם הסיכון ל-T2DM מקבוצה פוטנציאלית ארצית גדולה. הקשר הספציפי למין עם פרופיונאט מדגיש את החשיבות של התחשבות בגורמים ספציפיים למין בהבנת הרגישות לסוכרת.