מחקר חדש ב eGastroenterology קושר דיסביוזיס במעיים עם סטאטוזיס חמורה בתפקוד מטבולי הקשור למחלת כבד סטאטוטית (MASLD). בקבוצה של 61 חולים, אלו עם האנטרוטיפ Bact2 המקושר לדלקת פיתחו סטאטוזיס חמורה בסף נמוך יותר. הוספת סטטוס מיקרוביוטה לכלים קליניים סטנדרטיים שיפרה את דיוק האבחון מ-80% ל-90%, מה שמרמז על דרך לגילוי מוקדם יותר וטיפול מותאם אישית.
MASLD: נטל עולמי הולך וגדל
מחלת כבד שומנית הקשורה לתפקוד מטבולי (MASLD), שנקראה בעבר מחלת כבד שומני לא-אלכוהולי (NAFLD), היא כיום הפרעת הכבד הכרונית הנפוצה ביותר בעולם. המשפיע על כמעט 38% מהאוכלוסיה העולמית, שכיחותה מקבילה למגפת התסמונת המטבולית (MetS), מקבץ של מצבים הכוללים השמנת יתר, תנגודת לאינסולין ודיסליפידמיה. הצטברות שומן מוגזמת בכבד, המכונה סטאטוזיס בכבד, מניעה את התקדמות המחלה, מגבירה את הסיכון לפיברוזיס, שחמת הכבד וסרטן הכבד.
זיהוי מוקדם של חולים בסיכון לסטאטוזיס חמור הוא חיוני, אך הכלים הקליניים הנוכחיים כגון מדד הכבד השומני (FLI) אינם מושלמים. עדויות מצטברות מצביעות על שיבושים במיקרוביוטה של המעיים ב-MASLD וב-MetS כשחקן פוטנציאלי בשיפור האבחנה.
עיצוב מחקר וממצאים מרכזיים
המחקר החדש, בראשות פרופסור שרה ויירה-סילבה, ניתח נתונים מקבוצת ה-microDHNA, מחקר חתך של 61 חולים עם MetS על פני שלבים שונים של MASLD. המשתתפים עברו הדמיית כבד, הערכה קלינית ופרופיל מיקרוביוטה של המעיים.
- מקשרת בטן דיסביוזה אֶל סטאטוזיס חמור. המחקר חשף חתימה מיקרוביאלית מובהקת הקשורה לחומרת סטאטוזיס. לחולים עם סטאטוזיס מתקדמת יותר היו: (1) מופחתת ה-commensals מועילים, כולל אקרמנסיהידוע בשמירה על שלמות מחסום המעיים. (2) חיידקים אופורטוניסטיים מוגברים, כגון סטרפטוקוקוס. (3) שכיחות גבוהה יותר של Bacteroides 2 (Bact2) enterotype, סוג של קהילה מיקרוביאלית שנקשרה בעבר לדלקת וליכולת הפחתת הבוטיראט. באופן מדהים, נשאי Bact2 הגיעו לסף סטאטוזיס חמור בציוני FLI נמוכים בהרבה מאלו שאינם נשאים (74 לעומת 101), מה שמצביע על כך שדיסביוזה מאיצה את התקדמות המחלה.
- שיפור האבחנה באמצעות פרופיל מיקרוביוטה. כדי לבדוק אם תכונות מיקרוביאליות יכולות לשפר את האבחנה הקלינית, החוקרים בנו מודלים חיזויים המשלבים משתנים שונים.
- FLI לבד: סטאטוזיס חמורה מסווגת עם דיוק של 80% ושטח מתחת לעקומת ROC (AUC) של 92%.
- סטטוס Bact2 לבדו: הראה דיוק דומה (80%) אך הוסיף ערך ניבוי בלתי תלוי.
- FLI + Bact2 בשילוב: יצר את הדגם הטוב ביותר, עם 90% דיוק ו-AUC של 96%-עלייה של 10% בדיוק בהשוואה ל-FLI בלבד.
ממצא זה מדגים שהקלדה פשוטה של קהילה מיקרוביאלית יכולה לחזק באופן מהותי כלי אבחון לא פולשניים.
השלכות ביולוגיות של האנטרוטיפ Bact2
מעבר לאבחון, המחקר מדגיש את המשמעות הביולוגית של דיסביוזה. האנטרוטיפ של Bact2 מאופיין ביצרני בוטיראט מופחתים, דלדול המגוון המטבולי ופוטנציאל דלקתי מוגבר. מחקר קודם מראה שאנטרוטיפ זה פוגע בחילוף החומרים של גלוקוז, מגביר את ייצור חומצת המרה ומחליש את תפקוד מחסום המעי. יחד, שינויים אלו עשויים לקדם דלקת מערכתית ולהחמיר את הצטברות השומן בכבד. לפיכך, דיסביוזה אינה רק סמן ביולוגי – היא עשויה להיות מניע פעיל להתקדמות סטאטוזיס.
רלוונטיות קלינית והצעדים הבאים
המחקר מציע שפרופיל מיקרוביוטת המעיים של המטופל יכול:
- אפשר זיהוי מוקדם יותר של חולי MASLD בסיכון גבוה
- תמכו בריבוד סיכונים מדויק יותר
- אפשרויות פתוחות לטיפולים מבוססי מיקרוביוטה, כגון התערבויות תזונתיות או פרוביוטיקה
הכותבים מזהירים כי יש צורך במחקרים אורך גדולים יותר כדי לאשר האם שחזור האיזון החיידקי במעיים יכול להאט את התקדמות ה-MASLD.
לסיכום, מחקר זה מספק ראיות משכנעות לכך שדיסביוזיס במעיים, במיוחד האנטרוטיפ של Bact2 המקושר לדלקת, קשור מאוד לסטאטוזיס כבדי חמור ב-MASLD. שילוב פרופיל מיקרוביוטה עם מנבאים קליניים מבוססים משפר באופן משמעותי את דיוק האבחון.
