מחקר קושר בין שימוש בתרופות נוגדות דיכאון והזדקנות אפיגנטית לסיכון גבוה יותר לתמותה בנשים לאחר גיל המעבר

במחקר שפורסם לאחרונה ב-Aging, החוקרים העריכו את ההשפעה של תסמיני דיכאון, שימוש בתרופות נוגדות דיכאון והאצת גיל אפיגנטי (EAA) על תמותה בקרב אנשים לאחר גיל המעבר.

מחקר: קשרים של דיכאון ושימוש בתרופות נוגדות דיכאון עם האצת גיל אפיגנטי ותמותה מכל הסיבות בקרב נשים לאחר גיל המעבר. קרדיט תמונה: Photoroyalty/Shutterstock.com

רקע כללי

דיכאון היא מחלת הנפש הנפוצה ביותר באוכלוסיות גריאטריות, התורמת לנטל המחלות העולמי. זהו גורם סיכון למצבים כרוניים, כגון מחלות לב וכלי דם, תסמונת מטבולית וסוכרת.

תרופות נוגדות דיכאון הן תרופות שנרשמות באופן נרחב בקרב מבוגרים. בסביבות 25% מאלו שנרשמו לתרופות נוגדות דיכאון נוטלות אותן במשך יותר מעשור; עם זאת, ישנן עדויות מוגבלות על ההשפעה ארוכת הטווח של שימוש בתרופות נוגדות דיכאון.

בעוד שלתרופות נוגדות דיכאון יש יתרונות בריאותיים פוטנציאליים, הן קשורות לתופעות לוואי שונות. אנשים לאחר גיל המעבר מייצגים קבוצת סיכון גבוהה לתסמיני דיכאון ושימוש בתרופות נוגדות דיכאון. הפגיעות שלהם למצבים הקשורים לגיל עלולה לעלות עם תסמיני דיכאון או שימוש בתרופות נוגדות דיכאון.

לגבי המחקר

במחקר הנוכחי, החוקרים בחנו את הקשר בין תסמיני דיכאון מוגברים (EDS), שימוש בתרופות נוגדות דיכאון ותמותה EAA או מכל הסיבות בקרב אנשים לאחר גיל המעבר.

הם השתמשו בנתונים מיוזמת בריאות הנשים (WHI), מחקר ארוך טווח שגייס מדגם רב אתני במהלך השנים 1993-98 בארצות הברית (ארה"ב).

בעת ההרשמה מילאו המשתתפים שאלון ועברו בדיקה קלינית. הניתוח הנוכחי הוגבל לאלה עם נתוני מתילציה של DNA לצורך חישוב גיל אפיגנטי. נוצר אלגוריתם לתסמיני דיכאון; ציון > 0.06 הצביע על עדות חזקה לדיכאון.

EDSs הוערכו שוב ושוב בעת ההרשמה ובמהלך מעקב של שלוש שנים לבחינת שינויים זמניים. שימוש בתרופות נוגדות דיכאון נבדק באופן דומה עבור שינויים זמניים. EAA הוגדר באמצעות ארבעה שעונים אפיגנטיים – Hannum, PhenoAge, GrimAge ו-Horvath.

מוות הוברר חצי שנתי או שנתי על ידי מעקב עם מטפלים, משפחה או חברים. המשתתפים היו במעקב עד 31 בדצמבר 2021.

משתנים משתנים כללו גורמים סוציו-דמוגרפיים, אורח חיים ובריאות. הצוות תכנן הערכות קפלן-מאייר להסתברויות הישרדות מול EDSs הבסיסי, שימוש בתרופות נוגדות דיכאון וחשיפה משולבת (EDSs ושימוש בתרופות נוגדות דיכאון).

מודלים של רגרסיה לוגיסטית או פרופורציונלית של סיכון Cox העריכו את יחסי הסיכויים והסיכון. קשרים דו משתנים של בריאות הבסיס, אורח חיים ומאפיינים סוציו-אקונומיים עם EAA, EDS/שימוש בתרופות נוגדות דיכאון וסיכון לתמותה מכל הסיבות.

בנוסף, הוערך הקשר בין EAA ל-EDS, שימוש בתרופות נוגדות דיכאון או שניהם. ניתוחי תיווך סיבתיים בחנו השפעות מתנות או מתווכות של EAA על הקשר בין EDSs/נוגדי דיכאון וסיכון לתמותה.

מודל אחד (1) לא מותאם, מודל 2 מותאם חלקית (נבדקו רק גורמים סוציו-אקונומיים), ומודל 3 מותאם בנוסף לגורמי בריאות ואורח חיים.

ממצאים

בסך הכל, 1,900 אנשים לאחר גיל המעבר נכללו בניתוחים. הגיל הממוצע בקו הבסיס היה 64.6; כמעט 66% היו לבנים, ו-32% היו שחורים.

מתוכם, 11% סבלו מ-EDS, ו-7% השתמשו בתרופות נוגדות דיכאון בתחילת המחקר. במהלך מעקב ממוצע של 20.4 שנים, נרשמו 1,161 מקרי מוות. השימוש בתרופות נוגדות דיכאון הבסיסיות והחשיפה המשולבת היו קשורים באופן מובהק לסיכון גבוה יותר לתמותה מכל סיבה.

הסיכויים ל-EDS או החשיפה המשולבת פחתו עם הגיל, פעילות גופנית גבוהה יותר, השכלה והכנסה, אך עלו עם מדד מסת הגוף ובקרב המעשנים הנוכחיים. סיכוני התמותה מכל הסיבות גדלו עם הגיל והצטמצמו בקרב נבדקים שחורים והיספנים ביחס ל-While ולא-היספנים, בהתאמה.

במודלים של רגרסיה לוגיסטית, רק האצת GrimAge הייתה קשורה לשימוש בתרופות נוגדות דיכאון או לחשיפה המשולבת במודלים הגסים והמותאמים חלקית.

קשר זה נחלש כאשר בוצע התאמה נוספת לגורמי בריאות ואורח חיים. במודלים של רגרסיה פרופורציונלית של Cox, האצת PhenoAge ו-GrimAge היו קשורים לסיכון גבוה יותר לתמותה.

חוץ מזה, עלייה בשימוש בתרופות נוגדות דיכאון בין הבסיס למעקב של שלוש שנים הייתה קשורה לסיכון מוגבר לתמותה. לשינויים במצב EDS במהלך מסגרת זמן זו לא הייתה השפעה על התמותה.

ניתוחי תיווך סיבתיים הצביעו על כך שהאצת GrimAge תיווכה חלקית את ההשפעות של שימוש בתרופות נוגדות דיכאון בסיסיות והחשיפה המשולבת על סיכון לתמותה מכל הסיבות במודל המותאם באופן חלקי בלבד.

מסקנות

לסיכום, המחקר העריך את ההשפעה של שימוש בתרופות נוגדות דיכאון, תסמיני דיכאון ו-EAA על תמותה מכל הסיבות בקרב אנשים לאחר גיל המעבר. השימוש הבסיסי בתרופות נוגדות דיכאון, עלייה אורכית בשימוש בהן והזדקנות אפיגנטית מואצת חזו סיכוני תמותה מכל הסיבות.

האצת GrimAge תיווכה חלקית את ההשפעות של שימוש בתרופות נוגדות דיכאון בסיסיות ושימוש משולב ב-EDS/נוגד דיכאון על סיכון התמותה לפני התאמה לגורמי בריאות ואורח חיים. נדרשים מחקרים נוספים באוכלוסיות מגוונות.