מולקולות סרמידים-ליפידים בתאים המשפיעות על תפקודים פיזיולוגיים רבים כולל התמיינות תאים, נדידה ומוות-והמטבוליטים שלהם היו מעורבים בהתפתחות סרטן ומצבים אחרים. מחקר חדש מצביע על כך שמטבוליזם שונה של סרמיד אצל אנשים שחורים ולבנים עם סרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי עשוי לעזור להסביר מדוע הם נוטים לחוות תגובות שונות לתרופות החוסמות מסלולים של קולטן אנדרוגן נגד סרטן הערמונית. הממצאים מתפרסמים על ידי Wiley באינטרנט ב סַרְטָןכתב עת בעל ביקורת עמיתים של האגודה האמריקנית לסרטן.
בשני מחקרים קליניים קודמים, החוקרים ראו הבדלים בתגובה בין אנשים שחורים ולבנים שטופלו במעכבי מסלול קולטן אנדרוגן (המפחיתים או חוסמים את ההשפעות של הורמונים כגון טסטוסטרון) לסרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי. סרטן זה הוא סוג של סרטן ערמונית מתקדם הממשיך לגדול ולהתפשט גם כאשר הטסטוסטרון מדוכא לרמות סירוס.
מכיוון שגרסאות מסוימות הקשורות למוצא גנטי של גנים של מטבוליזם של סרמיד נקשרו לאינדיקטורים של התקדמות מהירה יותר של סרטן באחד מאותם מחקרים, החוקרים ניתחו את חילוף החומרים של סרמיד לפני ובמהלך טיפול מעכבי מסלולי רצפטור אנדרוגן אצל משתתפים שחורים ולבנים בשני המחקרים.
הצוות התמקד במה שנקרא אורך שרשרת האציל הפחמן של סרמידים מכיוון שעדויות מצביעות על כך שסרמידים עם אורך שרשרת אציל של 24 פחמן מקדמים את הישרדות התא בעוד שסרמידים עם אורך שרשרת אציל של 16 פחמן גורמים למוות של תאים. היחס בין סרמידים באורך 24 ל-16 פחמן של שרשרת אציל יכול להשפיע על תאים סרטניים, כאשר יחסים גבוהים יותר מגנים על תאים ויחסים נמוכים יותר מקדמים מוות של תאים.
כאשר החוקרים ניתחו את הדם של משתתפי הניסוי, הם גילו שרמות הסרמיד הכוללות לפני הטיפול היו נמוכות יותר בקרב חולים שחורים בהשוואה לחולים לבנים. בקרב סרמידים לפני טיפול, לחולים שחורים היו ערכים גבוהים יותר של יחסי C24- עד C16-סרמיד בהשוואה לחולים לבנים. מגמה הפוכה נראתה במהלך הטיפול, עם יחסי C24- עד C16-ceramide נמוכים יותר בקרב חולים שחורים, בעוד שיחסי C24- עד C16-ceramide גבוהים יותר נצפו בקרב חולים לבנים. כמו כן, C16-, C20- ו-C24-ceramides מסוימים היו קשורים לזמן קצר יותר להתקדמות הסרטן או להישרדות גרועה יותר, עם הבדלים בין חולים שחורים ולבנים שטופלו במחקרים.
שני המחקרים הקליניים הקודמים שערכנו היו ייחודיים בכל הנוגע לכלול מספר שווה של חולים שחורים ולבנים ואיסוף דם של משתתפי הניסוי. זה יצר הזדמנות חסרת תקדים לחקור סמנים ביולוגיים פוטנציאליים שעשויים לקשר עם דיווח עצמי של המטופל, גזע ומוצא גנטי ותוצאות טיפול. הממצאים ממחקר זה מציעים תצפיות חשובות על חילוף החומרים של סרמיד, כולל חילוף חומרים של סרמיד הקשור למוצא גנטי, והקשר הפוטנציאלי שלו עם תוצאות סרטן הערמונית. המשך חקירה של מטבוליזם של סרמיד הקשור למוצא גנטי יש פוטנציאל לשפר את התוצאות של סרטן הערמונית עבור כל החולים ולצמצם את הפערים בסרטן הערמונית."
ג'ניפר א. פרידמן, דוקטורט, סופרת בכירה, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת דיוק
