הפרעת קשב וריכוז (ADHD) היא הפרעה נוירו-התפתחותית שיכולה להשפיע על קשב, רמות פעילות ושליטה בדחפים, כאשר תסמינים מתחילים לרוב בילדות ולעיתים ממשיכים לבגרות. למרות שהסיבות המדויקות להפרעת קשב וריכוז אינן מובנות במלואן, שינויים במערכת הדופמין של המוח נקשרו זה מכבר למצב. דופמין הוא שליח כימי המסייע לתאי מוח לתקשר וממלא תפקיד חשוב בתנועה, מוטיבציה והתנהגות.
בעוד ששינויים הקשורים לדופמין נקשרו ל-ADHD, עדיין לא ברור כיצד תאי המוח המגיבים לדופמין נשמרים וכיצד ההפרעה שלהם עשויה לתרום להתנהגויות הקשורות ל-ADHD. זה רלוונטי במיוחד לתאים המבטאים קולטן דופמין D2 (D2R), שנמצאים בסטריאטום, אזור מוחי המעורב בתנועה ובשליטה התנהגותית. הבנה מה עוזר לתאים אלה להתפתח ולתפקד כרגיל יכולה לספק תובנות חדשות לגבי התהליכים הביולוגיים המעורבים בהפרעת קשב וריכוז.
על רקע זה, צוות מחקר מיפן, בראשותו של עוזר פרופסור Min-Jue Xie מהמחלקה לפיתוח תפקודים נפשיים, מרכז המחקר להתפתחות נפשית של הילד, אוניברסיטת Fukui, יפן, יצא לחקור את תפקידו של גורם N-ethylmaleimide-sensitive (NSF) בתאי מוח אלה הקשורים לדופמין. NSF מווסת היתוך ממברנה, עוזר לתאי מוח לשחרר שליחים כימיים ולהזיז חלבונים בתוך הממברנות שלהם. "המוטיבציה למחקר זה הגיעה מממצאים קודמים המצביעים על כך ש-NSF עשוי להיות מעורב בהפרעות נוירו-התפתחותיות ונוירו-פסיכיאטריות. ידוע ש-NSF יוצר אינטראקציה עם D2R; עם זאת, תפקידה של אינטראקציה זו in vivo נותר לא ברור. מכיוון ש-ADHD נחשב כרוך בתפקוד דופמינרגי מופחת סטריאטלי ובתפקוד לקוי של D2R, אנו עשויים לשער כי השערה של נוירונים D2R היא חשובה ל-NSF. פונקציה דופמינרגית זה הוביל אותנו ליזום את המחקר הנוכחי." מסביר ד"ר שי. המחקר כלל גם תרומות של פרופ' Hideo Matsuzaki מאותה חטיבה באוניברסיטת פוקוי ועוזר פרופסור קושי מוראטה מהחטיבה למבנים ותפקוד המוח, הפקולטה למדעי הרפואה, אוניברסיטת פוקוי, יפן. המאמר פורסם באינטרנט ב-15 בספטמבר 2026 בכתב העת נוירופסיכופרמקולוגיה.
כדי לחקור זאת, החוקרים יצרו עכברי נוקאאוט שבהם ה-NSF הוסר במיוחד מתאי ביטוי D2R (נוירונים). לאחר מכן הם חקרו את התפתחות המוח של בעלי החיים, רמות הדופמין והתנהגותם. הצוות גם בדק האם תרופות המשפיעות על איתות דופמין יכולות להפחית את השינויים ההתנהגותיים שנראו בעכברים שעברו שינוי.
אובדן ה-NSF השפיע על המוח המתפתח, וכתוצאה מכך פחות תאים המבטאים דופמין D2R, מוות מוקדם יותר של תאי התפתחות וסטריאטום קטן יותר. היו להם גם רמות דופמין נמוכות באופן ניכר באזור המוח הזה. יחד, ממצאים אלה מצביעים על כך ש-NSF עוזר לשמור על תאים הקשורים לדופמין ותומך בהתפתחות תקינה ובתפקוד הדופמין.
השינויים המוחיים לוו בהתנהגויות דמויות ADHD. עכברי הנוקאאוט היו היפראקטיביים יותר מעכברי הביקורת והראו התנהגות אימפולסיבית יותר בבדיקה שמדדה כמה מהר הם קפצו מפלטפורמה מוגבהת. בסיום הבדיקה שנמשכה שבע דקות, 86% מהעכברים בקבוצת הניסוי קפצו, לעומת 31% מהעכברים בקבוצת הביקורת.
לאחר מכן, החוקרים בדקו האם ניתן להפחית התנהגויות אלו על ידי שינוי איתות דופמין. מתילפנידאט, תרופה הנפוצה לטיפול בהפרעות קשב וריכוז, לא הפחיתה באופן משמעותי את ההיפראקטיביות כאשר ניתנה לבדה לעכברים שעברו שינוי. עם זאת, כאשר היא ניתנה יחד עם quinpirole, תרופה המפעילה D2R, העכברים הפכו פחות היפראקטיביים והראו פחות התנהגות אימפולסיבית. במהלך הבדיקה שנמשכה שבע דקות, שיעור עכברי הנוקאאוט שקפצו ירד מ-78% ללא טיפול ל-11% לאחר שניתנו שתי התרופות יחד.
"זהו מחקר בסיסי ולא יוביל מיד לטיפול חדש. עם זאת, הוא מספק רמזים חשובים להבנה כיצד חוסר תפקוד דופמינרגי עשוי לתרום להפרעת קשב וריכוז. בעתיד, ממצאים אלו עשויים לסייע בפיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות המכוונות לתפקוד D2R ולאיתות דופמין סטריאטלי, במיוחד עבור ADHD עמיד לטיפול". מסכם ד"ר שי.
