במחקר שפורסם לאחרונה ב בריאות אזורית לאנסט, חוקרים ערכו ניתוח רנדומיזציה מנדליאנית (MR) כדי להבין את ההשפעה הסיבתית של נחירות על שבץ מוחי מוחלט, שבץ דימומי (HS) ושבץ איסכמי (IS) בקרב מבוגרים סינים באמצעות נתונים מ-Chinese Kadoorie Biobank (CKB).
לימוד: קשר סיבתי בין נחירות ושבץ מוחי: מחקר רנדומיזציה מנדלית באוכלוסייה סינית. קרדיט תמונה: F01 PHOTO/Shutterstock.com
רקע כללי
מחקרי MR העריכו את הקשר בין נחירות ושבץ באוכלוסייה האירופית; עם זאת, הנתונים הללו עבור האוכלוסיות האסיאתיות מעטים, חלקית בשל אי-זמינותם של וריאנטים גנטיים, כפי שנחשף על ידי החיפוש הנרחב שנעשה על ידי חוקרים ב-PubMed וב-Google Scholar.
כמה מחקרים תצפיתיים אומנם העריכו את הקשר בין נחירות ושבץ אצל אנשים ממוצאים שונים, אך הממצאים שלהם לא היו חד משמעיים.
כאן, ראוי לציין כי נחירות עלולות לגרום לשבץ דרך מספר מסלולים. לדוגמה, זה יכול לגרום לאנוקסמיה, וכתוצאה מכך תגובות עקה חמצונית והפרעה באנדותל, מה שעלול להוביל לטרשת עורקים ושבץ בסופו של דבר.
באופן דומה, נחירות עשויות להעביר רטט ברמה גבוהה לעורק הצוואר, ולעורר אפקט מפל על תאי דופן העורקים שעלול להסתיים בכלי שבור.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, המבוסס על פולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים (SNPs) מניתוח האסוציאציות של הגנום (GWAS) של נחירות בקרב משתתפי CKB ו-UK Biobank, החוקרים בנו ציוני סיכון גנטי (GRS).
הם השתמשו בנתונים אלה להסקה סיבתית של נחירות בשבץ מוחי בקרב מבוגרים סינים בגילאי 30-79 שנים המתגוררים בעשרה אזורי מחקר ברחבי סין.
MR רב משתנים (MVMR) כלל התאמות נוספות עבור GRS של אינדקס מסת הגוף (BMI) והשתמשו ב-SNPs מ-CKB, UKB ו-Biobank Japan.
המשתתפים במחקר דיווחו בעצמם על מצב הנחירות שלהם בסקר הבסיס, כאשר אלו שדיווחו על נחירות תכופות או מזדמנות סווגו כנוחרים ואחרים כלא נוחרים.
שלוש תוצאות המחקר היו אירוע מוחי, HS ו-IS. החוקרים אישרו את תקפות הרישום וההגדרה המבוססת על ביטוח למקרי שבץ על ידי סקירת רשומות רפואיות והשגת שיעור אישור אבחנה של 91.8%.
במהלך ניתוח סטטיסטי, הצוות השתמש ב- אפרון פסאודו-R2 ו ו נתונים סטטיסטיים להערכת השונות המוסברת על ידי GRS עבור נחירות. כמו כן, הם השתמשו בשיטה דו-שלבית כדי לקבוע את יחס הסיכון הסיבתי (HR), תוך התאמה לגורמים מרובים.
יתרה מזאת, הצוות השתמש ב-MR עם השיטה המשוקללת בשונות הפוכה (IVW) כדי לבחון את ההשפעה הסיבתית של נחירות ושבץ באמצעות שלושה SNPs שזוהו ב-CKB GWAS כמשתנים אינסטרומנטליים גנטיים (IVs) לנחירות.
הם בדקו עבור פליאוטרופיה והטרוגניות באמצעות רגרסיה של MR-Egger ומבחני Q של Cochrane. ניתוח רגישות לא כלל SNPs הקשורים לשומן.
תוצאות ומסקנה
ניתוח ה-MR הנוכחי של נחירות ושבץ כלל 82,339 משתתפים לא קשורים ממוצא אסייתי ב-CKB עם נתוני בסיס וגנוטיפים.
במהלך מעקב חציוני של 10.10 שנים, 19,623 פיתחו שבץ מוחי, עם 11,483 מקרי IS ו-5710 מקרי HS. מבחן הרגרסיה MR‒Egger לא הראה פליאוטרופיה אופקית (P>0.05), ומבחן Q של Cochrane לא הראה הטרוגניות (P>0.05).
התוצאות אישרו קשר חיובי בין נחירות ושבץ מוחלט, כמו גם HS ו-IS, עם HRs המקביל (95% CIs) של 1.56, 1.50 ו-2.02 באמצעות GRS של 100,626 משתתפי CKB. באופן דומה, ה-HRs המקבילים המשתמשים ב-GRS של UKB היו 1.78, 1.94 ו-1.74.
עקב שומן, כלומר שקיעת שומן במבנים הקרובים לדרכי הנשימה העליונות או ללשון, נוצרות נחירות. בהתאם לכך, כמה מחקרים הראו שתרגילי פה-לוע ומכשירים לקידום הלסת-הלסת יכולים לטפל בנחירות.
במחקר הנוכחי, חוקרים ערכו מספר ניתוחים עוקבים כדי להתמודד עם ההטיה המבלבלת שמופיעה על ידי שומן.
עם זאת, הם הבחינו שהקשרים הללו נותרו יציבים לאורך ניתוח MVMR, ניתוח MR בשיטת IVW ו-MR בקרב הקבוצה הלא-שמנה (BMI <24.0 ק"ג/מ"ר2), מה שמצביע על כך שפליוטרופיה של BMI לא השפיעה על ההשפעה הסיבתית של נחירות בשבץ מוחי.
לפיכך, הם הגיעו למסקנה שהתערבויות נחירות המכוונות לניהול מבנה פיזי יכולות להיות מועילות יותר מניהול משקל במניעת שבץ.
בסך הכל, מחקר זה מצא נחירות כגורם סיבתי פוטנציאלי לעלייה בסיכון לשבץ ותתי הסוגים שלו בקרב מבוגרים סינים, שנשארו יציבים, ללא תלות בהשפעת ה-BMI, גורם מבוסס היטב לשבץ מוחי.
