במחקר עמותות גנום ראשוני מסוגו (GWAS) גילו שני גנים, RNF144B וכן Enpp1הגורמים למחלת תצהיר פירופוספט סידן (CPPD) אצל אמריקאים ממוצא אירופי ואפריקה. דלקת מפרקים גבישית זו נגרמת כתוצאה מתצהיר גבישי סידן פירופוספט (CPP) במפרקים. ממצאי המחקר הרומן הזה ב Annals of the Rheumaticפורסם על ידי Elsevier, פותח דרכים חדשות ומבטיחות למניעה וטיפול ממוקד במחלות CPPD, שכרגע חסרות.
מחלת CPPD מאופיינת בתצהיר גבישי CPP ברקמות המפרקיות, היא דלקת מפרקים גבישית הטרוגנית העלולה לגרום לתסמיני מפרקים חריפים או כרוניים והיא אחת הצורות הנפוצות ביותר של דלקת מפרקים דלקתית אצל אנשים מעל גיל 60. באירופה ובצפון אמריקה מוערכת שכיחות עדויות הדמיה למחלת CPPD כ -10% בקרב מבוגרים בגיל העמידה, תלוי במיקום המפרקי, כאשר השכיחות גדלה לכ- 30% בקרב מבוגרים מעל גיל 80. מחלת CPPD קשורה גם להשפלת סחוס ודלקת מפרקים ניוונית, אם כי לא ברור אם מחלת CPPD היא סיבה או תוצאה של מצבים אלה.
דלקת מפרקים קריסטלית CPP חריפה, המכונה באופן היסטורי "Pseudogout", היא הצורה המוכרת ביותר של מחלת CPPD. זה נובע מגבישי CPP במפרק המפעילים מסלולי פרו-דלקתיים, מה שמוביל להפרשת IL-1B ולגרום לדלקת מפרקים דלקתית חריפה. Chondrocalcinosis, ממצא רדיוגרפי הנובע לרוב כתוצאה מ- CPPD, שכיח אצל מבוגרים מבוגרים וכפולות בשכיחות בכל עשור מעבר לגיל 60.
המחקר הנוכחי כלל GWAS בו הוערכו בו זמנית כל הגנים בגנום האנושי לצורך קשר למחלות CPPD. המחקר בוצע בתוכנית מיליון ותיקים, הכולל יותר מ -550,000 ותיקים (91% גברים) של אבות אבות גנטיים אפריקאים ואירופיים שנשאבו ממנהל הבריאות הוותיקים בארה"ב. הממצא העיקרי היה זיהוי של שני גנים, RNF144B וכן Enpp1הגורמים למחלת CPPD אצל אמריקאים. חשוב לציין כי אותם גנים התגלו בשני אנשים ממוצא אירופי וגם אבות אבות אפריקאים.
החוקר הראשי טוני ר. מרימן, דוקטורט, המחלקה לאימונולוגיה קלינית וראומטולוגיה, אוניברסיטת אלבמה בבירמינגהם; מערכת הבריאות לענייני ותיקים של בירמינגהם; והמחלקה למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה, אוניברסיטת אוטאגו (דנידין, ניו זילנד), אומרת, "התוצאה המשמעותית ביותר של המחקר שלנו הייתה גילוי של אחד הגנים, Enpp1ו החלבון המקודד על ידי גן זה שולט בייצור של כימיקלים (אדנוזין מונופוספט ופירופוספט אורגני), אשר יחד עם יוני סידן, מובילים להיווצרות גבישי CPP. "
חוקר משותף שרה ק. טדשי, MD, MPH, חלוקה לראומטולוגיה, דלקת וחסינות, בריגהם ונשים, ובית הספר לרפואה של הרווארד, בוסטון, מוסיף, "הקשר הרחב לגנום עם Enpp1 מרגש אותי במיוחד כראומטולוג מכיוון שזה הגיוני: Enpp1 מייצר פירופוספט אורגני, אחד המרכיבים של גבישי CPP. חולים עם מחלת CPPD נואשים לטיפול יעיל ובדיקת ניסויים Enpp1 מעכבים במחלת CPPD יעניינו מאוד. "
מעט ידוע על הגן האחר, RNF144Bמלבד זאת זה אולי מעורב בדלקת. עוד ידוע על Enpp1 ובחשיבות פוטנציאלית לאנשים עם מחלת CPPD, תרופות הממוקדות לחלבון פותחו בטיפול במחלות זיהומיות וסרטן שניתן להעריך לטיפול במחלת CPPD.
יוזף סמולן, מרפאה, האוניברסיטה הרפואית של וינה (אוסטריה), ועורך הראשי של Annals of the Rheumaticהערות, "יש צורך לא מסופק ניכר בטיפול במחלת CPPD, המתמקדת בדרך כלל בהקלת הדלקת, לרוב עם תרופות אנטי-דלקתיות שאינן סטרואידיות קולכיצין או פרדניזון. מחקר GWAS ראשון זה במחלת CPPD מצביע על שני יעדים לטיפול עתידי, וזה חיוני לאור היעדר האפשרויות הנוכחי לחולים. "
ד"ר מרימן מסכם, "אנו נרגשים מההשפעה הפוטנציאלית של מה שחשפנו במחקר שלנו והאפשרות של תרופות חדשות המפותחות לטיפול במחלת CPPD. הממצאים של מחקר זה ייצרו 'רגע יוריקה', שיכול להיות נדיר בקריירה של המדען."
