במאבק בסרטן, אימונותרפיה – שמטרתה להגביר את ההגנות הטבעיות של הגוף נגד סרטן – חווה צמיחה מדהימה. מרבית הטיפולים הללו מבוססים על לימפוציטים CD8 T, " תאי רוצחים " מסוגלים לחסל תאים חולים. צוות מאוניברסיטת ז'נבה (יוניג ') חקר גישה אלטרנטיבית הכוללת לימפוציטים CD4 T. תאי עזר שנחשבו מזמן בלבד, הפוטנציאל הטיפולי שלהם נחשב לחשיבות משנית. אולם המדענים גילו שיש להם גם יכולת הרג חזקה, תוך שהם ממשיכים לתמוך בתאי חיסון אחרים. באמצעות טכנולוגיות הנדסת תאים, הצוות תכנת מחדש את התאים כדי למקד לסמן גידול שנמצא בסרטן רבים, הן אצל מבוגרים וילדים. תוצאות אלה, שפורסמו בכתב העת התקדמות מדעיתהציעו תקווה לאסטרטגיה טיפולית מהירה יותר שיכולה להועיל למספר גדול יותר של חולים.
באופן מסורתי, תאי CD4 T של תאי עזר, תאי CD4 מייצרים מולקולות לתמיכה בפעולה של תאי חיסון אחרים על ידי הקלה על תפקודיהם, הנדידה או התפשטות באורגניזם. עבודותיו האחרונות של קמילה ג'נדוס, עוזרת פרופסור במחלקה לפתולוגיה ואימונולוגיה, במרכז לחקר דלקת ובמרכז לחקר התרגום באונקו-האמטולוגיה בפקולטה לרפואה יחידה, מראה כי הם הוערכו בהרבה.
בשיתוף עם המחלקה לאונקולוגיה של צ'וב-י-יוניל וסניף לוסאן של מכון לודוויג לחקר סרטן, חקרו מדעני יחידה את המאפיינים המולקולריים של לימפוציטים CD4 T מבודדים מחולי מלנומה (סרטן עור). הם זיהו כי תת קבוצה ייחודית של תאים אלה נושאת קולטן תאי T (TCR) המסוגל להכיר ביעילות אנטיגן הספציפי לתאי הגידול: NY-ESO-1. TCR זה היה מבודד וביטא באופן מלאכותי בתאי CD4 T אחרים.
לאחר מכן הערכנו את היעילות של תאים מהונדסים אלה כנגד תאים סרטניים, הן במבחנה והן במודלים של בעלי חיים. התוצאות מרשימות: הן למעשה מכוונות לא רק למלנומה, אלא גם לסרטן ריאות, שחלות, סרקומה ומוח, תוך חסכון בתאים בריאים. זה מדגים שתאי CD4 T ששונו TCR יכולים לתקוף גידולים ישירות, בנוסף לתפקיד העזר שלהם ".
קמילה ג'נדוס, עוזרת פרופסור במחלקה לפתולוגיה ואימונולוגיה, הפקולטה לרפואה יחידה
היתרון העיקרי של אלל נרחב
מערכת HLA היא קבוצה של גנים האחראים להכרה חיסונית. כולם יורשים גרסאות שונות של גנים אלה, המכונה אללים. " הם מקודדים עבור חלבוני פני התא, מולקולות HLA, המאפשרות לתאי T להבחין בתאים בריאים מתאים נגועים או ממאירים, " מסבירה קמילה ג'נדוס. " היעילות של טיפולים מבוססי תאי T תלויה אם המטופל נושא את האלל הספציפי HLA המציג את האנטיגן הגידול. האנטיגן NY-ESO-1, המוכר על ידי ה- TCR שלנו, מוצג על ידי אלל נרחב, שנמצא בכמחצית האוכלוסייה הקווקזית, לעומת 10 עד 15% בלבד עבור אללים אחרים של HLA. זה מרחיב באופן דרמטי את מאגר החולים שיכולים להפיק תועלת, במיוחד מכיוון שהאנטיגן הממוקד בא לידי ביטוי בסוגים רבים של סרטן ".
תקווה למבוגרים וילדים עם סרטן
הצוות של קמילה ג'נדוס מכין בימים אלה ניסוי קליני של טיפול תאים מבוסס CD4 מהונדס TCR. הניסוי יכלול סוגים שונים של סרטן המבטא את NY-ESO-1. ראשית, מבחן HLA יאמת את נוכחות האלל HLA המתאים, ואז ינותחו גידולים כדי לאשר את הביטוי של NY-ESO-1. לאחר מכן יקצרו תאי CD4 T, ישונו במעבדה כדי לבטא את ה- TCR, כפול והוזרת מחדש לחולה.
אולם קמילה ג'נדוס רואה צעד נוסף: יצירת בנק של תאי חיסון מהונדסים TCR מוכנים לשימוש מתורמים בריאים, שתואמת כדי להימנע מדחייה, מה שיחסוך זמן יקר, במיוחד במקרה של סרטן אגרסיבי. אסטרטגיה זו עשויה גם לסלול את הדרך לטיפולים לסרטן הניתנים לחיפוי כיום, במיוחד אצל ילדים. הבדיקות הראשונות במבחנה במבחנה על נוירובלסטומות בילדים אכן מבטיחות.
מחקר זה נתמך על ידי קרן ISREC, כחלק מתוכנית הטנדם של ISREC ו- Fondazione San Salvatore.
