סרטן הקיבה נותר יריב אדיר, והוא מדורג כסרטן החמישי בשכיחותו והגורם השלישי המוביל למקרי מוות הקשורים לסרטן ברחבי העולם, עם למעלה מ-1,000,000 מקרים חדשים וקרוב ל-770,000 מקרי מוות בכל שנה. בסינגפור, סרטן הקיבה מדורג בין 10 הגורמים המובילים למקרי מוות הקשורים לסרטן וגבה כ-300 חיים מדי שנה.
הצפק, רירית חלל הבטן, מעורב לעתים קרובות בסרטן בשלבים מתקדמים, כולל סרטן קיבה, המעי הגס, הלבלב והשחלות. עבור סרטן קיבה, הצפק הוא למעשה האתר השכיח ביותר של גרורות, הן לפני ואחרי הטיפולים. חולים עם גרורות פריטוניאליות של סרטן הקיבה (GCPM) מתמודדים לעתים קרובות עם פרוגנוזה עגומה במיוחד, עם תסמינים חמורים והתקדמות מחלה מהירה. שיעורי ההישרדות החציוניים נעים בין שלושה לשישה חודשים בלבד, ושיעורי ההישרדות לחמש שנים הם בדרך כלל מתחת לחמישה אחוזים. האפשרויות הטיפוליות מוגבלות כיום.
בפריצת דרך גדולה, קלינאים ומדענים מסינגפור שפכו אור על המנגנונים המורכבים מאחורי התפשטות סרטן הקיבה לצפק. מחקר ציוני זה, שפורסם בכתב העת היוקרתי גסטרואנטרולוגיהמציעה תקווה מחודשת לחולים הנאבקים בצורת סרטן אגרסיבית זו. המדענים ערכו גם ניסוי קליני, שפורסם בכתב עת אחר ESMO Open, והוכיח את הבטיחות והפוטנציאל של גישה טיפולית חדשה למחלה.
המחקר, בראשות צוות של קלינאים ומדענים מבית החולים האוניברסיטאי הלאומי (NUH), המכון הלאומי לסרטן של האוניברסיטה, סינגפור (NCIS), בית הספר לרפואה יונג לו לין, האוניברסיטה הלאומית של סינגפור (NUS Medicine), המרכז הלאומי לסרטן בסינגפור (NCCS) ובית הספר לרפואה Duke-NUS, השתמשו בטכנולוגיות גנומיות ותעתיקות מתקדמות כדי לנתח אוסף עצום של דגימות חולים.
ניתוח מעמיק זה סיפק הבנה שאין כמותה של היסודות המולקולריים של התפשטות הצפק של סרטן הקיבה.
ד"ר רג'ב סונדאר, יועץ בכיר במחלקה להמטולוגיה-אונקולוגיה ב-NCIS, שהוביל את המחקר שפורסם ב- גסטרואנטרולוגיההדגיש: "המחקר שלנו הסיר את המסך על התהליכים הביולוגיים המורכבים שמניעים את התפשטות סרטן הקיבה לצפק. ממצאים אלה מספקים מפת דרכים מכרעת לפיתוח טיפולים יעילים וממוקדים יותר למחלה ההרסנית הזו". ד"ר סונדאר הוא גם פרופסור חבר לרפואה ב- NUS Medicine.
הבנת השטח הקשה של התפשטות פריטונאלית
הממצאים החדשים לא רק שופכים אור על מדוע תאי סרטן קיבה נוטים לשלוח גרורות לצפק, אלא גם סוללים את הדרך לפיתוח של טיפולים חדשניים המכוונים לתאים ולמולקולות המקיפות את הגידול – הידועה גם בשם המיקרו-סביבה של הגידול (TME). עלול לשבש את יכולת הסרטן לשגשג בצפק. הממצאים העיקריים מהמחקר כוללים: –
- פירוק הקשר הצפק: המחקר זיהה שינויים ומאפיינים גנטיים ספציפיים בתוך ה-TME התורמים להתפשטות, או גרורות, של סרטן הקיבה לצפק. ה-TME היא הרשת המורכבת של תאים ומולקולות המקיפות את הגידול. תגלית זו מסבירה מדוע לתאי סרטן הקיבה יש נטייה להתפשט אל הצפק.
- התפקיד המרכזי של המיקרו-סביבה של הגידול: המחקר מדגיש את התפקיד המכריע של ה-TME בהקלת הקמה וצמיחה של גרורות פריטוניאליות. הבנה חדשה זו סוללת את הדרך לפיתוח של טיפולים חדשניים המכוונים ל-TME, שעלולים לשבש את יכולת הסרטן לשגשג בצפק.
- זיהוי סמנים ביולוגיים ומטרות טיפוליות: החוקרים זיהו בהצלחה סמנים ביולוגיים פוטנציאליים שיכולים לחזות את הסיכון לגרורות פריטונאליות, מה שמאפשר זיהוי והתערבות מוקדמים יותר. יתר על כן, הם חשפו מטרות טיפוליות חדשות שניתן למנף אותן לפיתוח טיפולים יעילים יותר במיוחד עבור GCPM.
לפני המחקר שלנו, הייתה הבנה מוגבלת של המיקרו-סביבה של הגידול התורמת להתפשטות סרטן הקיבה לצפק. עם זאת, רוב חולי הסרטן אינם מתים מהגידול הראשוני שלהם אלא מהגרורות שלו לאיברים אחרים. התוצאות שלנו מדגישות את המורכבות של גרורות סרטן קיבה, וחושפות שגידולי קיבה יכולים להשתמש במנגנונים גנטיים ומולקולריים שונים כדי להתפשט לאיברים שונים".
פרופסור פטריק טאן, סגן דיקן בכיר למחקר ב-Duke-NUS ואחד הכותבים הבכירים של המחקר
ניסוי קליני מבטיח
בפיתוח מקביל, אותו צוות מחקר ערך ניסוי קליני שהציג את הבטיחות והיעילות הפוטנציאלית של גישת טיפול פורצת דרך עבור GCPM. ניסוי Phase I PIANO, שפורסם ב-ESMO Open, שילב טכניקה כירורגית זעיר פולשנית בשם Pressurized Intra-Peritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) עם אימונותרפיה מערכתית. PIPAC מספק כימותרפיה ישירות לחלל הצפק כערפל דק, בעוד אימונותרפיה עוזרת למערכת החיסונית של הגוף לזהות ולתקוף תאים סרטניים.
גישה חדשנית זו שמה לה למטרה לחזק את יכולת המערכת החיסונית להילחם בסרטן בתוך חלל הצפק. תוצאות הניסוי היו מבטיחות, והוכיחו שהטיפול המשולב נסבל היטב על ידי מטופלים והביא להפחתה בנטל הגידול עבור חלקם. חשוב לציין, פרופיל מולקולרי של דגימות גידול חשף עלייה בחדירת תאי T, סימן לתגובה חיסונית חיובית נגד הסרטן.
הניסוי נערך מיוני 2020 עד נובמבר 2022 עם 18 חולים שגויסו בשלושה מרכזי סרטן – שני מרכזים בסינגפור ואחד בבלגיה.
"תוצאות ניסוי PIANO מעודדות להפליא, ומדגימות את הפוטנציאל של שילוב טיפול ממוקד כמו PIPAC עם אימונותרפיה כדי לשפר את התוצאות עבור מטופלים", אמר פרופסור ג'ימי סו, יועץ בכיר וראש החטיבה לכירורגיה כללית (כירורגיה של מערכת העיכול העליונה) ב-NUH, שהוביל את משפט PIANO. "גישה זו יכולה לחולל מהפכה בנוף הטיפולי במצב מאתגר זה." פרופסור סו הוא גם יועץ ראשי ובכיר, החטיבה לאונקולוגיה כירורגית, ב-NCIS, ופרופסור לכירורגיה ב-NUS Medicine.
סוללת את הדרך קדימה
מאמצי המחקר המשולבים מסמנים קפיצת מדרגה משמעותית במאבק נגד GCPM. זיהוי של סמנים ביולוגיים מנבאים ומטרות טיפוליות עשוי להוביל לפיתוח אסטרטגיות טיפול מותאמות אישית, התאמת טיפולים לפרופיל המולקולרי הייחודי של הגידול של כל מטופל. הצלחת ניסוי PIANO מבשרת עידן חדש של טיפולים משולבים הממנפים את כוחה של מערכת החיסון להילחם בגרורות בצפק.
"המחקר שלנו הפגיש מנהיגים ממוסדות רבים המטפלים ומאבחנים סרטן קיבה ומדענים-קלינאים שחוקרים את המחלה", אמר פרופסור חבר ג'וני אונג, יועץ בכיר במחלקה לסרקומה, גידולים בצפק ונדירים, המחלקה לכירורגיה ואונקולוגיה כירורגית. , בבית החולים הכללי של סינגפור וב-NCCS שהוא מחבר שותף של גסטרואנטרולוגיה מחקר וחוקר שותף של משפט PIANO. "בשילוב של מחקר על הספסל ושליד המיטה, שפכנו אור חדש על הביולוגיה של סרטן הקיבה אשר יסלול את הדרך לטיפולים הדרושים במטופלים עם גרורות בצפק."
המחקרים נתמכים על ידי Consortium Singapore Gastric Cancer Consortium, קבוצת מחקר תרגומית לאומית הכוללת קלינאים ומדענים הפועלים בחקר סרטן הקיבה ממרכזים רפואיים אקדמיים, אוניברסיטאות, בתי חולים ומכוני מחקר ברחבי סינגפור. הוא מקבל מימון מקרן המחקר הלאומית של סינגפור במסגרת מענק שיתוף פעולה גדול של קרן פתוחה, המנוהלת על ידי המועצה הלאומית למחקר רפואי של משרד הבריאות של סינגפור.
