מחקר בראשות אוניברסיטת ברצלונה והמרכז לרשתות מחקר ביו-רפואי בסוכרת והפרעות מטבוליות נלוות (CIBERDEM) חושף כיצד מנגנון חדש יכול לשפר את היעילות של הטיפולים הזמינים כיום לסוכרת. המחקר, שבוצע על עכברים ותרביות תאים, עשוי לפתוח דרכים חדשות להתקרב למחלות מטבוליות שהן בעיה בריאותית עולמית.
המחקר, שפורסם בכתב העת חילוף חומרים, מתמקד בחלבון GDF15, גורם שמתבטא ברמות גבוהות במחלות רבות, כמו אי ספיקת לב, סרטן ומחלות כבד שומני. גם לחולים שמנים יש רמות גבוהות של חלבון זה, אך תפקודו משתנה ואלו שנפגעו עלולים לפתח עמידות ל-GDF15 – כלומר הפחתה ביעילות פעילותו.
את המחקר מוביל פרופסור מנואל ואסקז-קררה, מהפקולטה למדעי הרוקחות והמזון של ה-UB, המכון לביו-רפואה של ה-UB (IBUB), מכון המחקר Sant Joan de Déu (IRSJD) ו-CIBERDEM. המחקר גם מדגיש את השתתפותן של החוקרים פטרישיה ראדה ואנגלה מריה ואלוורדה, גם משתפי פעולה ב-CIBERDEM, מועצת המחקר הלאומית הספרדית (CSIC) והאוניברסיטה האוטונומית של מדריד (UAM). לעבודה יש שיתוף פעולה של פרופסור וולטר וואלי מאוניברסיטת לוזאן (שוויץ), בין מומחים נוספים.
חלופות חדשות להפחתת סינתזת הגלוקוז בכבד
המחקר שלנו מגלה ש-GDF15 מעכב את סינתזת הגלוקוז בכבד. למסלול זה תפקיד מכריע ביצירת היפרגליקמיה (עלייה ברמות הגלוקוז בדם) בחולים עם סוכרת מסוג 2".
פרופסור מנואל ואסקז-קררה
"פעולת החלבון תעזור גם להפחית את נוכחות פיברוזיס בכבד, מצב הקשור לתמותה מוגברת בחולים עם מחלת כבד שומני", מציין החוקר.
המחקר מגלה שלעכברים הסובלים ממחסור ב-GDF15 יש אי סבילות לגלוקוז ורמות נמוכות של חלבון AMPK בכבד, המהווה חיישן של חילוף חומרים אנרגטי בתא נגד סוכרת מסוג 2.
יתרה מכך, סינתזה מוגברת של גלוקוז בכבד (גלוקוניאוגנזה בכבד) זוהתה גם במודלים אלו של מחקר, כמו גם פיברוזיס כבד מוגברת.
כל הסימנים מצביעים על כך שכל השינויים המתוארים הופעלו על ידי עלייה ברמות הכבד של גורם גדילה מתמר-בטא 1 (TGF-β1) וחלבון SMAD3mediator, שהם הגורמים העיקריים לפיברוזיס בכבד. לפיכך, טיפול ב-CDF15 רקומביננטי יכול להפעיל AMPK ולהפחית את רמות ה-SMAD3 הפעיל בכבד עכברים ובתרביות הפטוציטים ראשוניים.
"לסיכום, התוצאות מצביעות על כך ש-GDF15 מפעיל חלבון AMPK ומעכב גלוקונאוגנזה ופיברוזיס בכבד באמצעות הפחתת מסלול TGF-β1/SMAD3", אומר Vázquez-Carrera.
"תוצאות אלו מצביעות על כך שמודולציה של רמות GDF15 יכולה להיות שימושית לשיפור היעילות של טיפולים אנטי-סוכרתיים נוכחיים, שכן גלוקונאוגנזה בכבד היא המפתח בהיפרגליקמיה בחולים עם סוכרת מסוג 2, ורמות TGF-β1 בסרום מוגברות גם בחולים אלו. ", מסכם החוקר.
