מחקר עכברים מאשר דלקת מוקדמת במצב שיתוק תורשתי

מחקר משותף שנערך על ידי אוניברסיטת בון וה- DZNE אישר דלקת מוחית בשלב מוקדם בעכברים.

חולים עם paraplegia spastic מסוג 15 מפתחים הפרעות בתנועה במהלך גיל ההתבגרות שעשויות בסופו של דבר לדרוש שימוש בכיסא גלגלים. בשלבים המוקדמים של מחלה תורשתית נדירה זו נראה כי המוח ממלא תפקיד מרכזי על ידי הפעלת יתר של מערכת החיסון, כפי שמוצג על ידי מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת Journal of Experimental Medicine. המחקר הובל על ידי חוקרים מאוניברסיטת בון והמרכז הגרמני למחלות ניווניות (DZNE). ממצאים אלה יכולים להיות רלוונטיים גם למחלת אלצהיימר ולמצבים עצביים אחרים.

Paraplegia spastic סוג 15 מאופיין באובדן מתקדם של נוירונים במערכת העצבים המרכזית האחראים לשליטה בתנועה. תסמינים ראשוניים מופיעים בדרך כלל בילדות המאוחרת, המתבטאים תחילה ברגליים בצורה של פרכוסים ושיתוק בלתי נשלטים.

מה בדיוק גורם לנוירונים אלה למות עדיין לא מובן לחלוטין. במחקר זה חקרנו את התפקיד הפוטנציאלי של מערכת החיסון בתהליך זה. "

פרופסור אלווירה מיסה, מכון ליימס, אוניברסיטת בון

פרופסור מאס וד"ר מארק בייר מה- DZNE, יחד עם פרופסור ראלף סטאום מבית החולים האוניברסיטאי ג'נה, שימשו כחוקרי המחקר, והפגישו ניסיון רב לחקר המחלה התורשתית הנדירה הזו. המצב מופעל על ידי פגם בגן מה שמכונה SPG15, המכיל הוראות לבניית חלבון. אך בשל הפגם ההוא, לא ניתן לייצר את החלבון.

דלקת חמורה שקדמה להופעת נזק התא

בניסויים שלהם החוקרים השתמשו בעכברים שחלקו את אותו פגם גנטי. "היו עדויות קיימות לכך שתהליכים דלקתיים במוח ממלאים תפקיד בהתפתחות המחלה", מסביר ד"ר בייר, "ולכן חקרנו את מיקרוגליה, שהם תאי החיסון של המוח, וגם אם תאים חיסוניים במח העצם מעורבים בנוסף בתגובה הדלקתית."

תאי דם לבנים, המייצגים צבירה של תאי הגנה שונים החשובים במלחמה במחלות בגוף, נוצרים במח העצם. תאים אלה יכולים להגיע למוח דרך זרם הדם. לעומת זאת, מיקרוגליה כבר היגרו למוח במהלך התפתחות עוברית. החוקרים הצליחו לתייג באופן ספציפי את התאים הנגזרים ממח העצם עם צבע פלורסנט. "זה גורם להם להבחין בין מיקרוגליה תחת מיקרוסקופ", מרחיב המסה. "זה איפשר לנו ללמוד את האינטראקציה בין שתי אוכלוסיות התאים הללו ברמת התא האישית."

ניתוחים מראים כי תאי המיקרוגליה עוברים שינויים דרמטיים בשלבים מוקדמים מאוד של המחלה, הרבה לפני שניתן לזהות כל נזק עצבי. התאים משתנים בכך ל"מיקרוגליה הקשורה למחלות ". אלה משחררים חומרים מסנגרים אשר, בין היתר, קוראים לעזרת תאי T ציטוטוקסיים ממח העצם ההורסים תאים אחרים. שני סוגי התאים מתקשרים זה עם זה באמצעות מולקולות איתות, ומשחק הגומלין שלהם מניע את התהליך הדלקתי.

ממצאים פותחים אפשרויות טיפוליות חדשות

"הנתונים שלנו מראים כי השלבים המוקדמים של המחלה מונעים לא על ידי אובדן של נוירונים מוטוריים אלא על ידי התגובה החיסונית החמורה והראשונה", מתייחס המסה, "וכי ממצא מרמז על אפשרויות טיפוליות חדשות. תרופות לדיכוי חיסוני עלולות לעזור להאט את התקדמות המחלה."

תהליכים דלקתיים במוח ממלאים תפקיד חשוב במחלות אלצהיימר ובמחלות עצביות אחרות. Paraplegia ספסטית נגרמת כתוצאה מתנאים שונים לחלוטין מדמנציה, אך הפרעה דומה מאוד במערכת החיסון יכולה להיות מעורבת בדמנציה.

הממצאים הם אפוא מעניינים מאוד, ומגיעים כפרי של שיתוף פעולה בין -תחומי קרוב בתוך אשכול המצוינות של החיסון 2, שפרופסור מיס וד"ר בייר מה- DZNE הם חברים.

ד"ר בייר מדגיש כי "רק על ידי שילוב של מדעי האימונולוגיה והנוירוביולוגיה עם טכנולוגיית תאים חד-פעמיים מתקדמים היה אפשר לשפוך אור על היבט זה של התפתחות פארפליגיה ספסטית מסוג 15."

מוסדות מעורבים ומימון:

המרכז הגרמני למחלות ניווניות ואוניברסיטאות בון, ג'נה ומלבורן היו שותפי הפרויקט. המחקר מומן על ידי מענקים של קרן המחקר הגרמנית (DFG), משרד החינוך והמחקר הפדרלי (BMBF) ומועצת המחקר האירופית (ERC).