סקירת מטריה חדשה חושפת כיצד טיפולי GLP-1 מעצבים תוצאות קרדיווסקולריות, כליות ומטבוליות בסוכרת מסוג 2 תוך הדגשת יתרונות ספציפיים לתרופה והצורך בניהול סיכונים במערכת העיכול.
מחקר: יעילות ובטיחות של אגוניסטים לקולטן פפטיד 1 דמויי גלוקגון בכל התוצאות הבריאותיות בסוכרת מסוג 2: סקירת מטריה ומפת ראיות של ניסויים מבוקרים אקראיים. קרדיט תמונה: zimmytws / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת סוכרת, השמנת יתר ומטבוליזםחוקרים ערכו סקירת מטריה כדי לבחון את היעילות והבטיחות של אגוניסטים לקולטן פפטיד 1 דמויי גלוקגון, GLP-1RAsבכל התוצאות הבריאותיות בסוכרת מסוג 2, T2D.
השפעות פיזיולוגיות רב-גוניות ודאגות בטיחות
GLP-1RAs מבוססים כטיפול אבן יסוד עבור T2Dשיפור השליטה הגליקמית על ידי דיכוי גלוקגון, עיכוב ריקון הקיבה והגברת הפרשת האינסולין.
מספר הוכחות הולך וגובר מצביע על כך GLP-1RAs עשוי להציע יתרונות מעבר לשליטה גליקמית, כגון השפעות הגנה על מערכות לב וכלי דם, כליות, כבד ואנדוקריניות.
מאמינים כי ההשפעות רחבות הטווח נובעות מהביטוי הרחב של קולטני פפטיד-1 דמויי גלוקגון ברקמות חוץ-לבלב. עם זאת, ההפצה הנרחבת של הקולטנים הללו מעוררת חששות לגבי השפעות פיזיולוגיות פוטנציאליות הקשורות GLP-1RAs.
ניסויים קליניים זיהו סיכונים גבוהים יותר של מערכת העיכול (GI) אירועים כגון דלקת הלבלב, חסימת מעיים, מחלת מרה וגסטרופרזיס.
גישת סקירת מטריה ובחירת ראיות
החוקרים העריכו באופן מקיף את התוצאות הבריאותיות הקשורות GLP-1RA טיפול בחולים עם T2D. חיפוש ספרותי בין Embase, CINAHL, Google Scholar, PubMed ו- MEDLINE זיהה מטא-אנליזות של מחקרים אקראיים מבוקרים (RCTs) שהעריכו את ההשפעות של GLP-1RAs.
מחקרים לא נכללו אם הם היו מטא-אנליזות רשת, בהשוואה GLP-1RAs רק לפלסבו, השתמשו במודלים לא אנושיים, שכפלו תוצאות או לא בודדו השפעות תרופות עצמאיות. חולצו נתונים על מאפייני המחקר, תוצאות וגדלי השפעות.
האיכות המתודולוגית הוערכה באמצעות AMSTAR 2.
מסגרת אנליטית ודירוג עדויות
הערכות בודדות ממטא-אנליזות נכללות נותחו מחדש באמצעות מודלים של אפקט קבוע ואקראי. ההטרוגניות כמתה עם הנתון של ריבוע I. ודאות הראיות הוערכה באמצעות מתודולוגיית GRADE.
זוהו יתרונות קרדיווסקולריים ומטבוליים
חיפושים זיהו 3145 רשומות, ולאחר בדיקה, 17 מטא-אנליזות של 432 RCTs נכללו, המכסים 65 תוצאות על פני קרדיווסקולריות, מטבוליות, אונקולוגיות, כליות, GIותחומים קליניים אחרים. GLP-1RA השימוש היה קשור בסיכון מופחת למחלת עורקים היקפיים ואי ספיקת לב, אם כי הוודאות הייתה נמוכה.
לא נמצאו קשרים ברמת הכיתה לאוטם שריר הלב, תוצאות מורכבות קרדיווסקולריות, לחץ דם, אירועים קרדיווסקולריים חמורים, שַׁרבִּיטשבץ או דופק.
ממצאים ספציפיים לתרופה הראו שלירגלוטיד, אלביגלוטיד ודולגלוטיד היו קשורים בסיכון נמוך יותר ל- שַׁרבִּיטאוטם שריר הלב ושבץ מוחי, בוודאות בינונית או גבוהה.
השפעות ספציפיות לתרופות על לחץ דם ובריאות איברים
Semaglutide ו-exenatide היו קשורים לירידה בלחץ הדם הסיסטולי. Semaglutide היה קשור גם לתוצאות מופחתות של כלי דם במוח, דפוס שלא נצפה ברמת הכיתה.
לגבי תוצאות הכליות, GLP-1RAs היו קשורים בסיכון נמוך יותר לתוצאות מורכבות ספציפיות לכליה, נפרופתיה ואלבומינוריה, אם כי הוודאות הייתה נמוכה. GLP-1RAs היו קשורים לשיפורים מטבוליים, כולל הפחתות בשומן הקרביים והכבדי, בוודאות בינונית או נמוכה.
תרופות אלו גם הפחיתו את ההמוגלובין המסוכרר ומשקל הגוף. Semaglutide הפחית עוד יותר את הגלוקוז בפלזמה בצום, רקמת השומן הקרבית ומשקל הגוף.
סיכונים במערכת העיכול וממצאים ניטרליים בסרטן ובחסינות
GLP-1RA השימוש לא היה קשור לסיכון הכולל לסרטן, וניתוחים ספציפיים לתרופה לא הראו קשרים מובהקים. במיוחד, GLP-1RAs היו קשורים באופן עקבי לעלייה GI תופעות לוואי כגון בחילות, דיספפסיה ועצירות, בוודאות גבוהה או מתונה. GLP-1RA השימוש לא היה קשור לרטינופתיה, בצקת מקולרית או לתוצאות מוחיות ברמת הכיתה.
התרופות היו קשורות לרמות מופחתות של חלבון C-reactive, בעוד שרוב האדיפוקינים והציטוקינים לא הראו דפוסים עקביים.
GLP-1RAs נקשרו עם צפיפות מינרלים מוגברת של עצם בעמוד השדרה המותני והירך, בצוואר, ולא היו קשורים לשפעת, תופעות לוואי מכל הסיבות או דלקת אף.
השלכות כוללות על טיפול T2D וניטור בטיחות
בסך הכל, GLP-1RAs היו קשורים לשיפור השליטה הגליקמית והפחתת הסיכונים הכלייתיים, המטבוליים והקרדיווסקולריים, מבלי להעלות את הסיכון לסרטן, ותומכים בשימוש בהם באנשים עם מחלות נלוות לב וכלי דם. עם זאת, לרעה GI השפעות, במיוחד בחילות, עצירות ודיספפסיה, נותרו שיקולים בולטים.
המחקר מדגיש כי היתרונות המוחיים שנצפו עם semaglutide אינם מכלילים לכלל GLP-1RA מַחלָקָה.
עבודה עתידית צריכה לתת עדיפות לבטיחות לטווח ארוך ואסטרטגיות טיפוליות מותאמות אישית למיטוב GLP-1RA להשתמש ב T2D הַנהָלָה.
