במחקר שפורסם ב The Lancet Regional Health – אמריקהחוקרים מארצות הברית של אמריקה (ארה"ב) העריכו את היעילות של nirmatrelvir מוגבר ריטונוויר (NMV-r) כנגד גרסאות Omicron (BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5) של תסמונת הנשימה החמורה וירוס הקורונה 2 (SARS) -CoV-2) על ידי השוואת שיעורי האשפוז עם חולים שטופלו ב-NMV-r בשלב הקודם של Omicron וכן עם חולים לא מטופלים בו זמנית.
הם מצאו כי NMV-r יעיל במניעת אשפוז חולים עקב הדבקה בגרסאות הנתונות, ותמך בהמשך השימוש בתרופה.
לימוד: שימוש בעולם האמיתי ב-nirmatrelvir-ritonavir בחולי חוץ של COVID-19 במהלך BQ.1, BQ.1.1. ו-XBB.1.5 גרסאות האומיקרון הדומיננטיות בשלוש מערכות בריאות בארה"ב: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי. קרדיט תמונה: luchschenF/Shutterstock.com
רקע כללי
Nirmatrelvir, מעכב פרוטאז פומי המכוון לפרוטאזה הנגיפית העיקרית (MPRO) של SARS-CoV-2, הראה תוצאות מבטיחות במחקרים קודמים, המצביעים על הפחתה של 89% בסיכון להתקדמות עבור חולי חוץ לא מחוסנים בעיקר עם זיהום SARS-CoV-2 .
במחקרים תצפיתיים, NMV-r היה יעיל באופן עקבי כנגד גרסאות SARS-CoV-2 Omicron האחרונות, כולל BQ.1.1 ו-XBB.1.5, המציגות יכולות התחמקות חיסוניות גדולות יותר.
עם זאת, האישור המלא האחרון שלה על ידי גופים רגולטוריים מצדיק את המשך הערכתה כנגד הגרסאות החדשות יותר, במיוחד בהתחשב בעלייה הצפויה במרשמים של NMV-r עבור חולי חוץ בסיכון גבוה.
הערכת יעילות NMV-r במסגרות בעולם האמיתי מעכבת על ידי חסר של למעלה מ-80% של תוצאות בדיקות ביתיות של SARS-CoV-2 בתיעוד מערכת הבריאות, בתוספת מגמות של מטופלים במזעור בדיקות ביתיות ועיכוב התחלת הטיפול, תוך הצגת הטיה בפירוש היעילות בתוך קבוצות עם בקרות לא מטופלות.
בהתמודדות עם אתגרים אלה, החוקרים במחקר הנוכחי השתמשו בנתונים מהעולם האמיתי משלוש מערכות בריאות בארה"ב כדי להעריך את יעילות ה-NMV-r אך ורק בחולים שטופלו ב-NMV-r.
הם השוו את יעילות ה-NMV-r במהלך השלב הדומיננטי של BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5 לשלב הקודם של Omicron BA.2/BA.2.12.1/BA.4/BA.5.
לגבי המחקר
מחקר העוקבה התצפיתי השיתופי הנוכחי השתמש בנתונים משלוש מערכות בריאות, כלומר UCHealth, DH ו-IH, יחד עם רישומי חיסונים ותמותה ברחבי המדינה. מטופלים ורופאים החליטו על טיפול אנטי-ויראלי, כאשר NMV-r מועדף בתוך חמישה ימים מהופעת התסמינים.
שני שלבים הוגדרו בהתבסס על נתוני זני נגיף: הראשון (BA.2/BA.2.12.1/BA.4/BA.5-variant-dominant) מאפריל עד נובמבר 2022, והשני (BQ.1/BQ. 1.1/XBB.1.5 variant-dominant) מנובמבר 2022 עד מרץ 2023.
קריטריוני ההדרה היו טיפולים אנטי-ויראליים חלופיים, ללא הזמנות NMV-r, וטיפולי NMV-r מבוססי בית חולים. העוקבה הסופית, לאחר התאמות והחרגות, כללה 37,136 מטופלים.
אנליזה משנית כללה 23,634 מטופלים להערכת יעילות NMV-r במהלך השלב השולט בווריאציה BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5, תוך הבחנה בין חולים שטופלו ב-NMV-r לחולים שאינם מטופלים.
בעוד שהתוצאה העיקרית הייתה אשפוז (כל סיבה) ב-28 ימים לאחר תאריך המדד, התוצאות המשניות כללו אשפוז הקשור ל-COVID-19 (מוגדר על פי קריטריונים ספציפיים) וביקורים של 28 יום במחלקה לרפואה דחופה (ED).
נתונים סטטיסטיים תיאוריים הוצגו עבור תמותה מכל סיבה במשך 28 יום עקב פרופורציות נמוכות ושיעורי אירועים. תוצאות חקירה בתת-הקבוצה המאושפזת כללו את משך השהייה בבית החולים, סיכויי העברה ביחידה לטיפול נמרץ (ICU), חומרת המחלה ותמותה בבית החולים.
הניתוח הסטטיסטי השתמש ברגרסיה הלוגיסטית של Firth עם מודלים ליניאריים מפולחים, ניתוחי רגישות, הערכות תת-קבוצות ושקלול הסתברות הפוך.
תוצאות ודיון
בקבוצה העיקרית שטופלה ב-NMV-r, 71% מהמשתתפים חסרו תאריכי בדיקת SARS-CoV-2 שנצפו. מאפייני הבסיס היו דומים בשני שלבי Omicron.
הממצאים מצביעים על כך שהסיכויים לאשפוז של 28 יום בחולים שטופלו ב-NMV-r היו דומים (בתוך פרמטרים של אי-נחיתות שצוינו מראש) במהלך השלב השולט בגרסה BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5, בהשוואה לשלב BA.2/BA.2.12.1/BA.4/BA.5 המוקדם יותר.
בקבוצה הראשונית, 80.5% מהאשפוזים היו קשורים ל-COVID. מגמות דומות נצפו עבור ביקורי ED של 28 יום. שיעורי התמותה ורמות התמיכה בדרכי הנשימה היו נמוכים וניתנים להשוואה בין השלבים (שיעורי אשפוז נמרץ 13.1% לעומת 12.8%, משך השהייה הממוצע בבית החולים 3.8 לעומת 3.7 ימים).
אפקט הפאזה היה עקבי בין תת-קבוצות מוגדרות. ניתוחי תת-קבוצות ורגישות תמכו בממצאי הניתוח העיקריים.
בקבוצה המשנית במהלך השלב הדומיננטי של BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5, טיפול ב-NMV-r הפחית משמעותית את הסיכויים לאשפוז של 28 יום בהשוואה לחולים לא מטופלים, כפי שנקבע על ידי יחסי סיכויים מותאמים נמוכים באופן עקבי.
מגבלות המחקר כוללות בלבול פוטנציאלי שאריות ובלתי מדודות, תת ייצוג של שחורים שאינם היספנים, היעדר נתוני הופעת סימפטומים אמינים, סיווג שגוי פוטנציאלי של טיפול ותוצאות עקב הסתמכות על EHRs, והעדר גבוה של תוצאות בדיקת SARS-CoV-2.
סיכום
לסיכום, הממצאים של מחקר חדש זה, שנגזרו משלוש מערכות בריאות בקולורדו וביוטה, מצביעים על סיכויי אשפוז דומים עבור חולים שטופלו ב-NMV-r בין BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5 ו-BA.2/BA. 2.12.1/BA.4/BA.5 שלבים דומיננטיים.
בנוסף, NMV-r מציג סיכויים מופחתים לאשפוז בהשוואה לביקורות לא מטופלות בקבוצה משנית, נגועה בעיקר ב-BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5, מה שמצביע על יעילות מתמשכת של NMV-r כנגד גרסאות Omicron האחרונות.
הממצאים מחזקים את ההמלצות הבינלאומיות הקיימות על ידי הדגשת היתרונות המשמעותיים של NMV-r, במיוחד עבור חולים בסיכון גבוה לאשפוז או מוות, אפילו בקרב אלה שקיבלו שלוש מנות חיסון או יותר.
