חולים עם סרטן שקיבלו חיסוני COVID מבוססי mRNA בתוך 100 ימים מתחילת הטיפול בנקודת ביקורת חיסונית היו בסיכון גבוה פי שניים לחיות שלוש שנים לאחר תחילת הטיפול, על פי מחקר חדש שהובילו חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center.
ממצאים אלו, הכוללים יותר מ-1,000 מטופלים שטופלו בין אוגוסט 2019 לאוגוסט 2023, הוצגו היום בקונגרס האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) 2025 (Abstract LBA54). את המחקר הוביל סטיבן לין, MD, Ph.D. פרופסור לאונקולוגיה קרינה, ואדם גריפין, MD, Ph.D., תושב בכיר באונקולוגיה קרינה.
מחקר זה מדגים שחיסוני mRNA COVID זמינים מסחרית יכולים לאמן את מערכת החיסון של החולים לחסל סרטן. בשילוב עם מעכבי נקודת ביקורת חיסונית, החיסונים הללו מייצרים תגובות חיסוניות אנטי-גידוליות חזקות הקשורות לשיפורים מסיביים בהישרדות של חולי סרטן".
אדם גריפין, MD, Ph.D., תושב בכיר באונקולוגיה קרינה
איך התגלתה האסוציאציה הזו?
הגילוי שחיסוני mRNA היו מפעילים חיסוניים רבי עוצמה הגיע ממחקר שנערך על ידי Grippin במהלך עבודתו בוגר באוניברסיטת פלורידה במעבדתו של אליאס סיאור, MD, Ph.D. בזמן שפיתחו חיסונים מותאמים אישית לסרטן מבוססי mRNA לגידולי מוח, Grippin ו-Sayour גילו שחיסוני mRNA אימנו את המערכת החיסונית לחסל תאים סרטניים, גם כאשר ה-mRNA לא מכוון ישירות לגידולים.
ממצא זה הוביל להשערה שסוגים אחרים של חיסוני mRNA עשויים להיות בעלי אותה השפעה, והאישור והשימוש בחיסוני COVID מבוססי mRNA יצרו הזדמנות לבדוק השערה זו. לין וגריפין יזמו מאמץ גדול לחקור בדיעבד אם חולי MD אנדרסון שקיבלו חיסוני mRNA COVID חיו יותר מאלה שלא קיבלו חיסונים אלו.
כיצד משפיעים חיסוני mRNA COVID על תגובות אימונותרפיה בסרטן?
כדי להבין טוב יותר את המנגנונים הפועלים שיכולים לעזור להסביר את הנתונים הקליניים, המעבדות Lin ו-Sayour בשני המוסדות בחנו מודלים פרה-קליניים. הם גילו שחיסוני mRNA פועלים כמו אזעקה, ומעמידים את המערכת החיסונית של הגוף בכוננות גבוהה לזהות ולתקוף תאים סרטניים.
בתגובה, התאים הסרטניים מתחילים לייצר את חלבון המחסום החיסוני PD-L1, הפועל כמנגנון הגנה מפני תאי מערכת החיסון. למרבה המזל, מספר מעכבי נקודת ביקורת חיסונית נועדו לחסום את PD-L1, וליצור סביבה מושלמת לטיפולים אלה כדי לשחרר את המערכת החיסונית נגד סרטן.
תצפיות פרה-קליניות אלו החזיקו מעמד גם במחקרים קליניים. החוקרים מצאו מנגנונים דומים, כולל הפעלה חיסונית אצל מתנדבים בריאים וביטוי מוגבר של PD-L1 על גידולים בחולים שקיבלו חיסוני mRNA COVID.
למרות שהמנגנונים עדיין לא מובנים במלואם, מחקר זה מציע שחיסוני COVID mRNA הם כלים רבי עוצמה לתכנות מחדש את התגובות החיסוניות נגד סרטן.
מהן ההשלכות העיקריות של גילוי זה?
"החלק המרגש באמת בעבודתנו הוא שהוא מצביע על האפשרות שלחיסונים זמינים בעלות נמוכה יש פוטנציאל לשפר באופן דרמטי את היעילות של טיפולים חיסוניים מסוימים", אמר גריפין. "אנו מקווים שחיסוני mRNA יוכלו לא רק לשפר את התוצאות עבור חולים המטופלים באימונותרפיה, אלא גם להביא את היתרונות של טיפולים אלה לחולים עם מחלה עמידה לטיפול."
ניסוי רב-מרכזי אקראי שלב III מתוכנן כעת לאמת את הממצאים הללו ולחקור האם חיסוני mRNA ל-COVID צריכים להיות חלק מסטנדרט הטיפול בחולים המקבלים עיכוב נקודת ביקורת חיסונית.
מהם הנתונים העיקריים ממחקר זה על חיסוני mRNA COVID ותוצאות אימונותרפיה?
מחקר זה כלל קבוצות מרובות של מספר סוגי סרטן, הערכת חולים שקיבלו חיסון mRNA תוך 100 ימים מתחילת הטיפול האימונותרפי.
בקבוצה הראשונה, ל-180 חולים עם סרטן ריאות מתקדם של תאים לא קטנים שקיבלו חיסון הייתה הישרדות חציונית של 37.33 חודשים, בהשוואה ל-20.6 חודשים ב-704 חולים שלא קיבלו חיסון. בקבוצה של חולים עם מלנומה גרורתית, חציון ההישרדות היה 26.67 חודשים ב-167 חולים שלא קיבלו חיסון, אך עדיין לא הושגה ב-43 חולים שקיבלו חיסון – מה שמצביע על שיפור משמעותי.
חשוב לציין, שיפורים אלה בהישרדות היו הבולטים ביותר בחולים עם גידולים "קרים" מבחינה אימונולוגית, שלא ניתן היה לצפות להגיב טוב לאימונותרפיה. חולים אלה, שיש להם ביטוי נמוך מאוד של PD-L1 על הגידולים שלהם, חוו שיפור של כמעט פי חמישה בהישרדות הכוללת של שלוש שנים עם קבלת חיסון נגד COVID.
הממצאים היו עקביים גם בהתייחס לגורמים בלתי תלויים, כגון יצרן החיסון, מספר המנות וכאשר חולים קיבלו טיפול ב-MD Anderson.
