במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת מארח סלולרי ומיקרובחוקרים חקרו את התגובה של תאי T לתסמונת נשימתית חריפה חמורה וירוס קורונה 2 (SARS-CoV-2).
זיכרון חיסוני מתמשך ותגובתי צולבת חיוני להגנה מפני תוצאות חמורות בתקופת מגיפת פוסט-קורונה וירוס 2019 (COVID-19). עם הזמן הופיעו גרסאות מרובות של SARS-CoV-2, כולל תת-השושלות של Omicron XBB. לאחרונה, תוארה תת-וריאנטית Omicron BA.2.86, אשר ארגון הבריאות העולמי סיווג כגרסה תחת ניטור בשל מצבה היפר-מוטציה.
יתר על כן, דיווחים מצביעים על מידה נרחבת של התחמקות חיסונית על ידי BA.2.86. היכולת של תאי T ספציפיים לספייק לזהות את הספייק BA.2.86 לא ידועה. בעוד שמחקרים הוכיחו שתגובות תאי T ספציפיות לזיהום או חיסון נגד זן האבות הן תגובתיות נגד BA.1, יש צורך לקבוע אם מוטציות BA.2.86 פוגעות בזיהוי שלה על ידי תאי T זיכרון.
מחקר: תגובת תאי T בזיכרון לאחר מגפה ל-SARS-CoV-2 היא עמידה, ממוקדת רחבה ותגובתית צולבת לגרסה ה-BA.2.86 שעברה היפר-מוטציה
המחקר והממצאים
במחקר הנוכחי, החוקרים העריכו את העמידות של תגובות תאי T בזיכרון SARS-CoV-2 ספייק ספציפי. נכללו 39 עובדי שירותי בריאות עם היסטוריה של חיסון וזיהום. דגימות דם התקבלו באמצע סוף 2023. 22 משתתפים קיבלו שתי מנות חיסון, 11 קיבלו אחת, ושישה קיבלו שלוש. חוץ מזה, ל-22 משתתפים הייתה היסטוריה של זיהום לפני גל Omicron, בעוד שלכל הנבדקים היה זיהום פורץ דרך בגל Omicron.
החוקרים מדדו ייצור ציטוקינים בתגובה למאגרי פפטיד ספייק של זן אבות וגרסאות Omicron BA.1, BA.2.86 ו-XBB.1. בסביבות 95% מהמשתתפים הרכיבו אשכול חזק של בידול 4 חיובי (CD4+) תגובת תאי T לחלבון השפיץ הקדמוני 1.5 שנים לאחר ההדבקה האחרונה שלהם.
CD4 ספציפי לספייק+ תדירות תאי T לא הייתה שונה משמעותית בין גרסאות Omicron. ה-CD4+ תגובת תאי T נשמרה כנגד וריאנטים של Omicron. לעומת זאת, השיעור של CD8+ תאי T לחלבון הספייק הקדמוני היה נמוך באופן ניכר, וזה היה עקבי בין גרסאות Omicron. חלק מהמשתתפים חסרי תגובת CD8 לספייק הקדמוני זכו לתגובות CD8 כנגד וריאנט אחד של Omicron ≥.
בקרב אלו עם תגובת CD8 לספייק אבות, לרוב המשתתפים נשמרה לפחות מחצית מתגובת CD8 כנגד גרסאות Omicron, ורק חלקם הראו אובדן או ירידה בתגובתיות של תאי T. יתרה מכך, תגובות של תאי T לחלבוני נוקלאוקפסיד וממברנה (N&M) זוהו ב-35 משתתפים.
לרוב הנבדקים היו תגובות CD4 הן ל-N&M והן לספייק. לעומת זאת, מגיבים ל-CD8 חולקו באופן שווה בין אלו שהתמקדו בשניהם (ספייק ו-N&M), אך ורק ל-N&M ולספייק בלבד. יתרה מזאת, הצוות השווה את התדרים הספציפיים של תאי T לספייק ו-N&M ב-15 דגימות זוגיות כדי למדוד תחזוקה של תאי T.
דגימות התקבלו בשתי נקודות זמן: ארבעה עד שישה חודשים לפני גל BA.1 (T1) ובערך 1.5 שנים לאחר מכן (T2). בין T1 ל-T2, תשעה נבדקים קיבלו מנת דחף, ולכולם היה זיהום פורץ דרך. CD4 ספציפי לספייק+ תדירות תאי T לא הייתה שונה משמעותית בין שתי נקודות הזמן. כל הנבדקים ללא תגובת CD4 ל-N&M קיבלו תגובת CD4 על ידי T2.
רק לכמה משתתפים היה CD8 שניתן לזהות+ תגובות תאי T ספציפיות לספייק או ל-N&M. האבולוציה של תגובות CD8 הייתה משתנה, כאשר המשתתפים הראו תגובות מתמשכות, אבודות או שזה עתה נרכשו. החוקרים זיהו ארבע תת-קבוצות של תאי T של זיכרון ספייק – נאיבי, מובחן מוקדם, מובחן מאוחר ואפקטור.
CD4+ תאי T ספציפיים לספייק הקדמוני הראו פרופיל זיכרון מובחן מוקדם ב-T1, אשר ירד באופן שולי ב-T2, במקביל לעלייה בתאים עם פרופיל מובחן מאוחר. פרופיל הזיכרון של CD8+ תאי T, שהוגדרו ב-T2, היו מגוונים, והכילו חציון של 20% מתאי אפקטור, 20% מתאי התמיינות מאוחרים ו-40% מהתאים שהתמיינו מוקדם.
מסקנות
יחד, הממצאים מצביעים על תגובות חזקות של תאי T בזיכרון אצל עובדי בריאות יותר מ-1.5 שנים לאחר גל אומיקרון. תחזוקה של תאי T יכולה להיות קשורה לחשיפה חוזרת ל-SARS-CoV-2, הרחבת מאגר הזיכרון של תאי T או תגובות עמידות שנמשכות מלפני ההדבקה והחיסון. באופן כללי, החסינות ההיברידית גורמת להצטברות של תאי T-ספייקים ולא-ספייקים, עם הכרה נשמרת של וריאנטים בעלי מוטציה גבוהה.
