מחקר שפורסם בכתב העת Brain מראה שעלייה ברמות החלבון עם תרופות חדשות לאלצהיימר יכולה להסביר את האטת הפגיעה הקוגניטיבית לפחות כמו גם את הירידה בפלאקים עמילואידים.
במהלך מחקר שקרא תיגר על הרעיון שנוגדנים חד שבטיים שאושרו לאחרונה מפחיתים ירידה קוגניטיבית בחולי אלצהיימר על ידי ניקוי עמילואיד, חוקרים מאוניברסיטת סינסינטי גילו שהעלייה הבלתי מכוונת ברמות של חלבון מוח קריטי תואמת היטב את היתרונות הקוגניטיביים.
בהובלת אלברטו אספיי, MD מאוניברסיטת UC, המחקר פורסם בכתב העת מוֹחַ ב-11 בספטמבר.
רקע לימודי
במשך עשרות שנים, התיאוריה הרווחת בתחום קבעה שחלבון המורכב מ-42 חומצות אמינו הנקראות עמילואיד-בטא 42 (Aβ42) מתקשה לגושים הנקראים פלאק עמילואיד, והפלאקים הללו פוגעים במוח וגורמים למחלת אלצהיימר.
Espay והצוות שיערו ש-Aβ42 רגיל ומסיס במוח הוא חיוני לבריאות הנוירונים וכי אובדן Aβ42, ולא הצטברות של פלאקים, מניע את אלצהיימר. זה כולל מחקר שפורסם המצביע על כך שדימנציה מתרחשת לא כאשר רמות הפלאק גבוהות אלא כאשר רמות Aβ42 יורדות מאוד.
על פי המחקר של Espay, נראה שההפיכה של Aβ42 לפלאקים היא התגובה הרגילה של המוח ללחץ ביולוגי, מטבולי או זיהומי.
"רובנו יצבור פלאקים עמילואידים במוח שלנו ככל שאנו מזדקנים, ובכל זאת מעטים מאוד מאיתנו עם פלאק ממשיכים לפתח דמנציה", אמר אספאי, פרופסור לנוירולוגיה במכללה לרפואה של UC ומנהל ויו"ר נאמן של ג'יימס. המרכז המשפחתי של ג'יי וג'ואן א' גרדנר למחלת פרקינסון והפרעות תנועה במכון UC גרדנר למדעי המוח. "עם זאת, הפלאקים נשארים במרכז תשומת הלב שלנו בפיתוח סמנים ביולוגיים ואסטרטגיות טיפוליות."
פרטי לימוד
לאחרונה, אושרו מספר תרופות נוגדנים חד שבטיים חדשים שנועדו להסיר עמילואיד מהמוח לאחר שהראו שהן הפחיתו את הירידה הקוגניטיבית בניסויים קליניים.
אספאי ועמיתיו הבחינו שתרופות אלו העלו ללא כוונה את רמות Aβ42.
"פלאקים עמילואידים אינם גורמים לאלצהיימר, אבל אם המוח עושה ממנו יותר מדי תוך הגנה מפני זיהומים, רעלים או שינויים ביולוגיים, הוא לא יכול לייצר מספיק Aβ42, מה שגורם לרמות שלו לרדת מתחת לסף קריטי", הסביר אספאי. "אז מופיעים תסמיני דמנציה."
הצוות ניתח נתונים של כמעט 26,000 מטופלים שנרשמו ל-24 ניסויים קליניים אקראיים של טיפולי נוגדנים חדשים אלה, תוך הערכת ליקוי קוגניטיבי והבדלים ברמות של Aβ42 לפני ואחרי הטיפול. הם מצאו שרמות גבוהות יותר של Aβ42 לאחר הטיפול היו קשורות באופן עצמאי לפגיעה קוגניטיבית איטית יותר וירידה קלינית.
"לכל הסיפורים יש שני צדדים – אפילו זה שסיפרנו לעצמנו על אופן הפעולה של טיפולים נגד עמילואיד: על ידי הורדת עמילואיד", אמר אספאי. "למעשה, הם גם מעלים את הרמות של Aβ42. גם אם זה לא מכוון, זו הסיבה שאולי יש יתרון. המחקר שלנו מראה שאנחנו יכולים לחזות שינויים בתוצאות הקוגניטיביות בניסויים נגד עמילואיד לפחות באותה מידה על ידי העליות ב-Aβ42 כמו על ידי הירידה בעמילואיד."
אספאי אמר שהממצאים הללו מתאימים היטב להשערה הגדולה יותר שלו לגבי הגורם השורשי לאלצהיימר, שכן נראה שרמות הגוברות של Aβ42 משפרות את הקוגניציה.
"אם הבעיה באלצהיימר היא איבוד החלבון הרגיל, אז הגדלת זה אמורה להיות מועילה, והמחקר הזה הראה שכן", אמר. "הסיפור הגיוני: רצוי להגדיל את רמות Aβ42 לטווח הנורמלי."
עם זאת, Espay מאמין שתוצאות אלו מהוות גם חידה עבור רופאים מכיוון שהוצאת עמילואיד מהמוח היא רעילה ועלולה לגרום למוח להתכווץ מהר יותר לאחר טיפול נוגדנים.
"האם אנו נותנים למטופלים טיפול נגד חלבונים כדי להעלות את רמות החלבון שלהם? אני חושב שהמטרה, הגדלת Aβ42, לא מצדיקה את האמצעים, הפחתת העמילואיד", אמר אספאי. טיפולים שמגבירים ישירות את רמות Aβ42 מבלי להתמקד בעמילואיד הם מוקד מחקר עבור Espay וקבוצתו.
