בעוד שחלק מגורמי הסיכון לסרטן יכולים להיות מופחתים באמצעות בחירות אורח חיים כגון תזונה או פעילות גופנית, הזדקנות אינה אחת מהן. במקרה של סרטן הלבלב, זה גם יכול להגביל את אפשרויות הטיפול אם המטופל שברירי מכדי לטפל בבטחה בניתוח או בחלופות אחרות.
מדענים במרכז הסרטן המיועדים ל-NCI במכון לגילוי רפואי של סנפורד ברנהם פריביס רוצים להרחיב את האפשרויות עבור חולים אלה עם טיפולים מותאמים אישית. רבים עשויים להפיק תועלת מאסטרטגיה טיפולית המשפיעה על הגיל. הגיל הממוצע של חולה המאובחן עם סרטן הלבלב הוא 70, וכמעט שני שלישים מהמקרים הם באנשים מעל גיל 65.
"לעיתים קרובות מדי, שבריריות מונעת מהמטופלים את היכולת לעמוד בטיפולים כימותרפיים קונבנציונליים כמו גם בניתוח, ולעתים קרובות אין אפשרויות ריאליות אחרות", אמר קוזימו קומיסו, PhD, סגן מנהל מרכז הסרטן של המכון ופרופסור בתוכנית לחילוף חומרים ומיקרו-סביבה סרטן.
"כתחום, אנחנו צריכים לחשוב מחדש כיצד הטיפולים שאנו מפתחים עובדים עבור אוכלוסייה חלשה ואוכלוסייה מזדקנת, כי זה הרוב המכריע של החולים".
במחקר חדש שפורסם ב-7 בנובמבר 2025, ב חקר הסרטןקומיסו ועמיתיו קידמו את האפשרות של טיפול מבוסס גיל בסרטן הלבלב על ידי חקירה כיצד ההזדקנות משפיעה על תאים סרטניים ועל הסביבה הסובבת אותם.
צוות המחקר החל בהשוואת התקדמות סרטן הלבלב בעכברים בני כחודשיים לבין עכברים בני יותר משנה וחצי. התאים הסרטניים שהושתלו בעכברים היו זהים מבחינה גנטית, אך לעכברים המבוגרים היו גידולים שגדלו מהר יותר ויותר תאים סרטניים התפשטו לרקמות אחרות כדי ליצור גרורות.
"היה ברור לנו שההזדקנות מאיצה את התקדמות הסרטן שכן הגידולים הראשוניים היו גדולים יותר והגרורות היו גדולות יותר", אמרה Priyanka Gupta, PhD, מדענית צוות במעבדת Commisso והמחברת הראשית של כתב היד. "זה מראה את המגבלות של שימוש בעכברים צעירים כדי לבדוק תרופות ולדגמן מחלות שמשפיעות בעיקר על חולים מבוגרים".
המדענים שיערו כי השינוי נובע מהזדקנות ששינתה את המיקרו-סביבה של הגידול, את שכונת תאי החיסון, רקמות החיבור, כלי הדם וים של חלבונים ופחמימות שתאי סרטן חוטפים כדי להימנע ממערכת החיסון ולתמוך בצמיחתם.
החוקרים החלו להשוות את ההבדלים במיקרו-סביבה של הגידול על ידי חקר ביטוי גנים בכל קבוצה. כמעט 550 גנים באו לידי ביטוי פחות או יותר בגידולים של העכברים הצעירים והמבוגרים. ביטוי הגנים של העכברים המבוגרים הצביע על ירידה בתפקוד של תאי T, אחד הכלים העיקריים של מערכת החיסון לאיתור וחיסול תאי סרטן. כמו כן, נמצאו פחות תאי T בגידולים של עכברים מבוגרים.
ממצא זה התאים לתוצאה של ניסוי המשך שהראה כי הגידולים בעכברים מבוגרים הציגו יותר קולגן, אופייני למיקרו-סביבה של גידול נוקשה המשמשת כמחסום החוסם את כניסתם של תאי T.
הנוכחות של קולגן מעידה על פיברוזיס ליד הגידולים, שמצאנו גם בנתונים של חולים אנושיים עם סרטן הלבלב. אנו יודעים שפיברוזיס הוא מניע להתקדמות הגידול ומקשה על מתן תרופות על פני סוגי גידולים שונים, כולל סרטן הלבלב".
Cosimo Commisso, PhD, סגן מנהל, NCI-Designated Cancer Center ב-Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
המדענים גילו גם שהזדקנות קשורה לעיצוב מחדש של החומר דמוי הג'לי בין תאים הנקרא המטריצה החוץ-תאית. שיפוץ זה תורם למיקרו-סביבה של גידול פיברוטי יותר, מציג מכשולים נוספים לתאי T ומקדם גרורות של הגידול.
"לאחר מכן שאלנו אם אפשר להפוך את השיפוץ הזה על ידי החזרת חלק מהמאפיינים במיקרו-סביבת הגידול של העכברים המבוגרים יותר למה שראינו אצל עמיתיהם הצעירים יותר", אמר גופטה.
כדי לבדוק זאת, המדענים פנו לפיברובלסטים הקשורים לסרטן (CAF), תאי תמיכה המקיפים את הגידול המספקים תזונה בצורה של מטבוליטים וכן אותות גדילה. לאחר השתלת CAF מעכברים צעירים ומבוגרים יחד עם תאים סרטניים, החוקרים צפו בהשפעות על צמיחת הגידול וגרורות.
"בעכברים המבוגרים יותר ראינו התחדשות של המיקרו-סביבה של הגידול כאשר הושתלו עם CAFs הצעירים", אמר קומיסו. "זה הפך את הגרורות שראינו בבעלי החיים המבוגרים יותר".
בעתיד, ייתכן שניתן יהיה להפעיל את ההחייאה הזו בחולים אנושיים המשתמשים בתרופה או בריפוי גנטי. זה יכול להאט את התקדמות המחלה ולהפוך את הגידולים לרגישים יותר לטיפולים אחרים, כולל אימונותרפיות המסתמכות על פריצת מערכת החיסון דרך מיקרו-סביבה של גידול נקבובי יותר.
"מחקר זה תומך בשינוי הפרדיגמה שאני מאמין שאנו צריכים בתחום סרטן הלבלב", אמר קומיסו.
"אם ניקח גישה ממוקדת יותר למטופל, נוכל להשתמש במודלים פרה-קליניים שמשפיעים על הגיל כדי לשקף טוב יותר את מי שנושא בנטל הגדול ביותר של המחלה הזו. וזה ייתן לנו סיכוי טוב יותר לגלות ולפתח תרופות טיפוליות שעוברות ניסויים קליניים ואישור ה-FDA כי הם עובדים בחולים שהכי זקוקים להם".
