במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת מחלות זיהומיות מתעוררות, חוקרים השתמשו בחמש שנים של נתוני הודעות כדי לאמת את ההשערה שייתושים עשויים לשמש כווקטורי העברה של Mycobacterium ulcerans, הגורם הסיבתי של כיבי Buruli. מחקרים קודמים הצביעו על יתושים כווקטורים של המחלה, אך מערכי נתונים קצרי טווח והיעדר התחשבות בתקופת הדגירה הפכו את הממצאים הללו לפחות חד משמעיים.
המחקר הנוכחי העריך את העונתיות בזיהומי אלפא וירוס ואירועי כיב בורולי בויקטוריה, אוסטרליה, תוך התאמה לתקופת הדגירה של האחרון. למרות שהתוצאות מצביעות על כך שהפוסומים המקומיים פועלים כמאגר הסביבתי עבור M. ulcerans, עם יתושים כווקטורים שלהם על פני מארחים אנושיים ופוסומים, החוקרים הזהירו כי נדרשים מחקרים נוספים כדי לאשר את נתיב ההעברה הזה באופן סופי.
משלוח: יתושים כמוקטורים של Mycobacterium ulcerans בהתבסס על ניתוח הודעות על זיהום אלפא וירוס וכיב בורולי, ויקטוריה, אוסטרליה. קרדיט תמונה: Kateryna Kon / Shutterstock
רֶקַע
כיבי בורולי הם זיהומים כרוניים ונמקים הנגרמים על ידי החיידק M. ulcerans, קרוב משפחה של חיידקי צרעת ושחפת. הוא נמצא בדרך כלל באזורים טרופיים כמו אוסטרליה, מערב אפריקה ויפן ומאופיין בכיבים ללא כאבים בעור הידיים והרגליים. אם המחלה אינה מטופלת, עלולה להשפיע על רקמות רכות ואפילו על העצם, ולהוביל לנכות קבועה ולעוויתות.
ויקטוריה, מדינה בדרום מזרח אוסטרליה, עדה לעלייה מדאיגה בשכיחות ובשכיחות של מקרי כיב בורולי. יותר מ-240 חולים דווחו בשנת 2023, זינוק של יותר מ-176% בהשוואה לשנת 2020 (n=135). למרבה הצער, למרות כמעט שני עשורים של מחקר, הווקטור משדר M. ulcerans נשאר ללא אישור.
דו"ח שפורסם ב-2007 הציע יתושים כגורם ההעברה, אך מחקרי מעקב ב-2009 ו-2021 הניבו תוצאות סותרות. מחקר נפרד זיהה פוסומים מקומיים כמאגרים סביבתיים לפתוגן, עם M. ulcerans מתגלה לעתים קרובות בהפרשות של בעלי חיים אלה. עם זאת, העובדה שהפוסומים עצמם היו רגישים לזיהומים סימפטומטיים והקרבה הנמוכה בין פוסומים לבני אדם מרמזת על נוכחות של אורגניזם שלישי (פוטנציאלי יתושים) המעביר את הפתוגן בין פוסומים לבני אדם ובין הפוסומים עצמם.
שני תחומים נפוצים לשיפור של מחקרים אלה כללו הסתמכות על שיטות סטטיסטיות ליניאריות ואי התחשבות בתקופת הדגירה של M. ulcerans. התגברות על חסרונות אלו וזיהוי הווקטור להעברת כיב בורולי יאפשר לקובעי מדיניות ולרופאים את המידע הנדרש להתכונן טוב יותר להתפרצויות ולהגביר את הבדיקות בתקופות בסיכון גבוה, ובכך למנוע או לטפל בזיהומים לפני שמתרחשות עיוות או נכות קבועים.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי העלה השערה שגישה סטטיסטית לא ליניארית המשווה בין זיהומי אלפא-וירוס (שאושרו כמועברים על ידי יתושים) לעומת שכיחות כיב בורולי על בסיס חודשי (ולא שנתי) תעזור להבהיר אם תנודות עונתיות בצפיפות היתושים קשורות לעליות בהעברת היתושים. אחת משתי המחלות. יתר על כן, המחקר הנוכחי מסביר את תקופת הדגירה של M. ulcerans במסגרת הניתוח שלו, השמטה קריטית בספרות הקודמת.
הנתונים למחקר התקבלו ממחלקת הבריאות בויקטוריה, אוסטרליה, בין השנים 2017 ל-2022. איסוף הנתונים כלל את כל המקרים של זיהומי כיב Buruli ו-Alphavirus. מחקר קודם העריך את תקופות הדגירה של כיב בורולי בין 4.5 ל-5 חודשים. לכן, ההנחה הייתה שההעברה התרחשה בין 4 ל-5 חודשים לפני האבחנה/הודעה במערך הנתונים של משרד הבריאות. באופן דומה, העברת וירוס אלפא נחשבה כחודש לפני האבחון/ההודעה.
הערכה סטטיסטית כללה מתודולוגיות עיבוד אותות בלתי תלויות בצופה כדי לחקור הטיית אישור ומתאם צולב כדי להעריך קשרי הפצת הודעות.
ממצאי המחקר
התקופה (6 שנים) שנחקרה זיהו 1,761 מקרים מאושרים של כיב בורולי ו-3,839 זיהומים מאושרים של וירוס אלפא. הערכות סטטיסטיות ראשוניות (ללא תקופות דגירה המתחשבות בשינויי זמן) הדגימו קשר אנטי-פאזי בין ההתרחשויות של שתי המחלות. מאז מחקר מקביל גילה את זה M. ulcerans מאגרים באוכלוסיות פוסום מקומיות נשארים יציבים לאורך כל השנה, האופי העונתי של תוצאות אלו אינו כולל העברה ישירה בין פוסומים לבני אדם ותומך בהשערה של וקטור שלישי האחראי להעברת מחלת כיב בורולי.
פונקציית המתאם (ספריית NumPy Python) שימשה לאחר מכן כדי לזהות את גורם ההזזה האופטימלי בין זיהומי אלפא וירוס למקרי כיב Buruli. התוצאות גילו ששינוי הזמן היה ~ 5 חודשים, המקביל לאפריורי הידוע M. ulcerans תקופת דגירה. יתרה מכך, לאחר התחשבות בזמני הדגירה של המחלות, הגיע זמן ההדבקה של שתי המחלות למקסימום בדצמבר-מאי ולמינימום במהלך יוני-נובמבר, שניהם תואמים את התנודות העונתיות באוכלוסיות היתושים.
ממצאים אלה, אף שהם משכנעים, מצביעים על כך שייתושים הם ככל הנראה וקטורי העברה לזיהומים בכיבים של אלפא וירוס ו-Buruli; עם זאת, החוקרים מדגישים את הצורך במחקר נוסף כדי לבסס את הקשר הזה באופן סופי.
"ניסינו לחקור מודלים חלופיים של העברה שיסבירו את ההתפלגות האנטומית של נגעי כיב בורולי שצפינו בויקטוריה, כולל שונות בטמפרטורת העור האנושי, וההשערה שחשיפה חיצונית באזורים אנדמיים בכיב בורולי מובילה לזיהום העור עם M. תוצאות מאף אחד מהמחקרים הללו לא תמכו במודל חלופי.
מסקנות
המחקר הנוכחי מספק ראיות חזקות התומכות ביתושים כמחוללי ההעברה של זיהומי כיב בורולי ומדגיש את דצמבר-מאי (קיץ וסתיו) כתקופת הסיכון הגבוהה ביותר. ממצאים אלו מספקים לקובעי מדיניות ולרופאים בתחום הבריאות הציבורי את הידע הנדרש ליישום תוכניות הדברת יתושים M. ulcerans סקר, ובכך למזער את הפוטנציאל הפתוגני של המחלה הנוראה הזו.