במחקר שפורסם לאחרונה ב- רשת JAMA פתוחה, קבוצת חוקרים העריכה את הקשר בין שימוש ארוך טווח בקורטיקוסטרואידים דרך הפה לבין תופעות לוואי (AEs) בחולים מבוגרים עם אטופיק דרמטיטיס (AD) (דלקת עור כרונית).
רקע כללי
AD היא מחלה דלקתית כרונית הגורמת לתחלואה משמעותית ונפוצה במבוגרים (2.1%-4.9% במדינות שונות). עד 10% מהמבוגרים עם AD בינוני עד חמור זקוקים לטיפול תרופתי. למרות ההנחיות הממליצות על שימוש מוגבל לטווח קצר, מטופלים רבים משתמשים בקורטיקוסטרואידים דרך הפה לאורך זמן, דבר שעלול להוביל לסיבוכים. מחקרים מעטים בדקו את ההשפעות ארוכות הטווח של קורטיקוסטרואידים דרך הפה על חולי AD. זה מדגיש את הצורך במחקר נוסף כדי להבין את הבטיחות והסיבוכים האפשריים של שימוש ממושך באוכלוסייה זו.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי השתמש במסד הנתונים של שירות הסקירה וההערכה של ביטוח הבריאות הדרום קוריאני (HIRA) מ-1 בינואר 2012 ועד 31 באוקטובר 2021, המכסה נתוני בריאות מקיפים לתושבים. מועצת הביקורת המוסדית של אוניברסיטת Sungkyunkwan אישרה את המחקר, ויתרה על הסכמה מדעת עקב נתונים אנונימיים. הקבוצה כללה מטופלים שקיבלו מרשם לקורטיקוסטרואידים דרך הפה עם אבחנה של AD מ-1 בינואר 2013 ועד 31 באוקטובר 2020. החרגות הוחלו על אלו עם מחלות דלקתיות בתיווך מערכת החיסון, כל אחת מ-11 תוצאות שצוינו, או אלה מתחת לגיל 18.
החשיפה הוערכה מדי שנה, והגדירה שימוש ארוך טווח כמעל 30 או 90 ימים בשנה עם מינון יומי העולה על 5 מ"ג של פרדניזולון שווה ערך. משתנים נלווים כללו תחלואה נלוות, פרוקסי מצב בריאותי, נתונים דמוגרפיים, תרופות קומיקציות וחומרת AD. המקרים היו חולי AD שאובחנו עם כל תוצאה של עניין לאחר כניסה לקוהורט, בהתאמה לביקורות על ידי גורמים שונים.
רגרסיה לוגיסטית מותנית רב משתנים העריכה יחסי סיכויים מותאמים עבור תוצאות מורכבות ואינדיווידואליות, בהתחשב שנים מצטברות או רצופות של שימוש בקורטיקוסטרואידים. ניתוחי תת-קבוצות בחנו השפעות שליליות לפי מין, גיל וחומרת AD, עם ניתוחי רגישות ששינו את הגדרות החשיפה ותקופות המעקב. ניתוחים סטטיסטיים נערכו באמצעות SAS Enterprise Guide, גרסה 7.1, בהתאם להנחיות לחיזוק הדיווח של מחקרים תצפיתיים באפידמיולוגיה (STROBE).
תוצאות המחקר
במחקר השתתפו 1,025,270 מטופלים עם AD אשר קיבלו לפחות מרשם אחד של קורטיקוסטרואידים דרך הפה בין 2013 ל-2020. ביניהם, 164,809 מקרים (גיל ממוצע 39.4 שנים; 56.9% נשים) תואמו ל-328,303 נשים בביקורת (3% גיל ממוצע 56.9 שנים; ) ביחס של 1:2 תוך שימוש בדגימת סיכונים. הקריטריונים התואמים כללו תאריך כניסה, מין, גיל, משך מעקב עוקבה וחומרת AD, השגת איזון עבור רוב המשתנים המשתנים עם הבדל מתוקנן מוחלט של פחות מ-0.1.
התחלואה הנלווית השכיחה ביותר הייתה נזלת אלרגית (דלקת באף עקב אלרגיות) (42.2% במקרים ו-38.7% בביקורות), והתרופה במקביל שנרשמה בשכיחות גבוהה הייתה אנטיביוטיקה (71.3% במקרים ו-66.8% בביקורת). הרגרסיה הלוגיסטית הרב-משתנית מותאמת למשתנים לא מאוזנים כמו שימוש במקביל בתרופות ומספר הביקורים במרפאות החוץ.
בקבוצה זו, 5533 מקרים (3.4%) ו-10,561 מקרים (3.2%) נחשפו לקורטיקוסטרואידים דרך הפה במשך למעלה מ-30 ימים, בעוד ש-684 מקרים (0.4%) ו-1153 מקרים (0.4%) נחשפו במשך למעלה מ-90 ימים. האנליזה לא גילתה סיכון מוגבר לתופעות לוואי עם שימוש בקורטיקוסטרואידים מעל 30 יום (AOR, 1.00; 95% CI, 0.97-1.04). עם זאת, שימוש בקורטיקוסטרואידים מעל 90 יום היה קשור לסיכון מוגבר של 11% לתופעות דלקתיות מורכבות (AOR, 1.11; 95% CI, 1.01-1.23). כל שנה מצטברת או רצופה של חשיפה ארוכת טווח (מעל 90 ימים בשנה) הייתה קשורה לסיכון מוגבר במקצת של AEs (AOR, 1.06; 95% CI, 1.00-1.13).
ניתוח תוצאות פרטני הראה סיכון מוגבר ליתר לחץ דם (לחץ דם גבוה) (AOR, 1.09; 95% CI, 1.03-1.15), נמק אווסקולרי (AVN) (AOR, 2.56; 95% CI, 1.82-3.62), וקטרקט ( עכירות של עדשת העין) (AOR, 3.22; 95% CI, 1.05-9.85) עם שימוש בקורטיקוסטרואידים במשך 30 ימים. בשימוש במשך 90 יום, היה סיכון מוגבר לשברים (AOR, 1.22; 95% CI, 1.05 – 1.42) והיפרליפידמיה (רמות גבוהות של שומנים בדם) (AOR, 1.16; 95% CI, 1.03 – 1.30) . בנוסף, הסיכון לאוטם שריר הלב (התקף לב) (AOR, 2.22; 95% CI, 1.17-4.22) ו-AVN (AOR, 6.88; 95% CI, 3.53 -13.42) עלה אף הוא.
ניתוחי תת-קבוצות הצביעו על כך שהסיכון להפרעות תופעות מורכבות הקשורות לשימוש ארוך טווח בקורטיקוסטרואידים תואם את הממצאים העיקריים, ללא הבדלים משמעותיים שנצפו לפי מין, קבוצת גיל או חומרת AD. ניתוחי רגישות הוכיחו מידה גבוהה של עקביות בתוצאות של תוצאות מורכבות על פני הערכות נקודתיות שונות, המאששות את איתנותן של מסקנות המחקר.
מסקנות
לסיכום, המחקר זיהה 164,809 מקרים ו-328,303 מקרים של חולים עם AD. שימוש ארוך טווח בקורטיקוסטרואידים דרך הפה מעל 30 יום לא היה קשור באופן מובהק לתוצאות שליליות מורכבות, אך שימוש במשך 90 יום הראה עלייה קלה בסיכון.
גם שנים מצטברות וגם שנים רצופות של שימוש ארוך טווח נקשרו לסיכון גבוה יותר למחלות AE. סיכונים ספציפיים צוינו לשברים, אוטם שריר הלב, היפרליפידמיה, AVN, יתר לחץ דם וקטרקט. ממצאים עקביים נצפו בניתוחי רגישות. תוצאות אלו עולות בקנה אחד עם מחקרים קודמים על חולי אסתמה, והדגישו את הקשר של שימוש בקורטיקוסטרואידים עם כאבים בעצמות, מטבוליות, קרדיווסקולריות ועיניות.
