חוקרי מכון דיוק לסרטן זיהו סמנים ביולוגיים פוטנציאליים המנבאים את הסבירות שתרופות מעכבות מחסום יגרמו לאחור, ויניעו התקדמות יתר של תאי מלנומה במקום לשחרר את מערכת החיסון להילחם בהם.
מחקרים קודמים הראו שלחולי סרטן שמפתחים התקדמות יתר בזמן שהם נמצאים במעכבי ביקורת יש חציון הישרדות כללית של 4.6 חודשים לעומת 7.6 חודשים בחולים ללא הסיבוך. הוכח שהתופעה מתרחשת במספר סוגי גידולים, לא רק במלנומה, אלא גם בסרטן הראש והצוואר, הריאות והשד.
המחקר החדש בעכברים ורקמות אנושיות מצביע על אסטרטגיה לעיכוב התקדמות יתר, שעשויה להועיל לכ-10% מחולי סרטן שעוברים את הסיבוך ההרסני הזה מטיפול אימונותרפי של מעכבי מחסום.
המחקר מופיע באינטרנט ב-23 בנובמבר בכתב העת Science Translational Medicine.
יש רצף בין עמידות לאימונותרפיה לבין התפתחות של מצב היפר-פרוגרסיבי".
ברנט הנקס, MD, Ph.D., פרופסור חבר, המחלקה לרפואה, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת דיוק ומחבר בכיר של המחקר
"בעוד שהתקדמות יתר מתרחשת באחוז קטן מחולי סרטן המקבלים מעכבי מחסום, לזיהוי הסבירות של תופעה זו יש פוטנציאל לשנות את הגישה הקלינית ולהימנע מסיבוך זה", אמר הנקס.
מעכבי מחסום היו סיפור הצלחה של סרטן, אך התקדמות יתר הייתה תופעת לוואי מטרידה בחלק מהחולים. הנקס ועמיתיו חקרו את המנגנון הבסיסי לתהליך זה במלנומה, וזיהו קומפלקס חלבון המושרש בגידולים סרטניים הנקראים NLRP3 inflammasome.
Inflammasomes הם חיישני סכנה שבדרך כלל עוזרים למערכת החיסון לזהות פולשים זרים. עם זאת, במקרים מסוימים, החוקרים מצאו כי ה-NLRP3 inflammasome בגידולים מגיב לתגובות תאי T מופעלות ומעורר מפל אירועים שמביאים לעמידות למעכבי המחסום. לאחר מכן, התהליך הדלקתי עובר למצב הגנה מלא שבו הוא בונה סביבה המסייעת לתאי סרטן להתפשט.
לאחר זיהוי התהליך וגורמי המפתח, החוקרים חיפשו דרך לזהות אילו מטופלים נמצאים בסיכון לפתח התקדמות יתר לפני התחלת אימונותרפיה של מעכבי מחסום.
באמצעות דגימות רקמת גידול מחולי מלנומה בשלב IV ב-Duke, החוקרים מצאו כי ריכוזי בסיס גבוהים של המולקולות המעורבות בתהליך הדלקת היו קשורים להתפתחות היפר-התקדמות המחלה והישרדות נחותה.
"עבודה זו הובילה לגילוי של סמנים ביולוגיים מנבאים לעמידות אימונותרפיה של מעכבי מחסום, כולל סמן ביולוגי מבוסס דם וסמן ביולוגי מבוסס רקמת גידול", אמר הנקס. "אנו נבדוק את הסמנים הביולוגיים הללו על יכולתם לחזות הן עמידות למחלה והן התקדמות יתר של המחלה בתגובה לטיפול אימונותרפי של מעכבי ביקורת בקבוצה גדולה יותר של חולי מלנומה."
הנקס אמר שהצוות שלו עובד במקביל עם עמיתיו של Duke, כולל אפריל סלמה, MD, על ניסוי קליני באמצעות טיפול המעכב את ה-NLRP3 inflammasome בקרב חולים שהגידולים שלהם פיתחו עמידות לטיפול אימונותרפי של מעכבי ביקורת.
בנוסף להאנקס, מחברי המחקר כוללים את Balamayooran Theivanthiran, Nagendra Yarla, Tarek Haykal, Y-Van Nguyen, Linda Cao, Michelle Ferreira, Alisha Holtzhausen, Rami Al-Rohil, April KS Salama, Georgia M. Bisley, Michael P. Plebanek and ניקולס סי דה ויטו.
המחקר קיבל תמיכת מימון בחלקה מהמכונים הלאומיים לבריאות (R37CA249085, R37CA249085-02S1, F32CA247067).
