מאמר מחקר חדש פורסם בכרך 16 של Oncotarget ב-20 בינואר 2025, שכותרתו "אנטי-קורלציה של ביטוי KLRG1 ו-PD-1 בתאי CD8 T של גידול אנושי".
המחקר שחיבר ד"ר סטיבן א. גרינברג מבית הספר לרפואה בהרווארד גילה דרך חדשה פוטנציאלית לשיפור הטיפול בסרטן על ידי מחקר של שתי מולקולות מפתח שנמצאות בתאי מערכת החיסון: KLRG1 ו-PD-1. ניתוח נתונים מחולי סרטן ואנשים בריאים גילה כי מולקולות אלו פועלות בדרכים מנוגדות בתאים הנלחמים בסרטן, מה שמרמז כי מיקוד לשניהם בו זמנית יכול לשפר את היעילות של אימונותרפיה בסרטן.
"מאמץ רב בתחום האימונו-אונקולוגיה כלל מחקר של טיפולים משולבים, כולל שילובים הכוללים חסימה של יותר מקולטן מעכב תאי T אחד."
מערכת החיסון מסייעת להילחם בסרטן באמצעות תאים מיוחדים הנקראים תאי T. טיפולים הידועים כמעכבי מחסום, החוסמים חלבונים כמו PD-1, הצליחו לעזור לתאים אלה לתקוף סרטן. עם זאת, שילוב של מעכבי מחסום שונים לא תמיד סיפק את השיפורים הצפויים.
מחקר חדש זה מתמקד ב-KLRG1, חלבון פחות מוכר, ובקשר שלו עם PD-1. הממצאים מצביעים על כך שהתמקדות בשני הסמנים בו זמנית יכולה ליצור תגובה חיסונית חזקה ויעילה יותר נגד סרטן. רוב הטיפולים האימונותרפיים הקיימים מתמקדים רק בחסימת PD-1, שנמצא בדרך כלל בתאי T "מותשים" הנאבקים במאבק בסרטן. לעומת זאת, KLRG1 מקושר לתאי T פעילים ובוגרים יותר, הטובים יותר בתקיפת גידולים. על ידי חסימת PD-1 ו-KLRG1 כאחד, אסטרטגיות טיפול חדשות יכולות לעזור לחולים עם סוגי סרטן שקשה לטפל בהם, כגון סרטן ריאות, מלנומה וסרטן המעי הגס.
KLRG1 לא נחקר באופן נרחב באימונותרפיה בסרטן, אך מחקר זה מדגיש את הפוטנציאל שלו לחולל מהפכה באסטרטגיות הטיפול. בעוד שהשילובים הנוכחיים של מעכבי נקודת ביקורת הראו שיפורים מוגבלים בלבד, שימוש בטיפולים המכוונים הן ל-PD-1 והן ל-KLRG1 עשוי להוביל ליתרונות משמעותיים יותר ולאורך זמן.
"בעוד שחלק ניכר ממאמצי הפיתוח של תרופות מעכבות תאי T בעשור האחרון התמקדו בשילובים של מטרות קולטנים מעכבים בקורלציה לביטוי, למיקוד של קולטנים מעכבים אנטי-מתואמים יש פוטנציאל גדול יותר לייצר תועלת על-תוסף, ול-KLRG1 יש את זה רכוש מובהק."
דרושים מחקרים נוספים וניסויים קליניים כדי לחקור כיצד שילוב טיפולי PD-1 ו-KLRG1 יכול להועיל לסוגים שונים של סרטן. אם תצליח, אסטרטגיה זו עשויה לפתוח את הדלת ליצירת אימונותרפיות משולבות חדשות.