במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת רפואת טבע, צוות חוקרים אירופאי אפיין כמותית את פרופיל המיקרוביום כדי לחקור את הקשר בין מיקרוביוטה של המעי לבין טרנספורמציות ממאירות של המעי הגס בסרטן המעי הגס. הם גם נועדו לזהות את המשתנים המשתנים הקשורים למיקרוביום שעלולים לטשטש את התופעות הביולוגיות המעורבות בקשר בין מיקרוביום המעי לסרטן המעי הגס.
מחקר: מבלבלים מיקרוביום ואתגר פרופיל כמותי חזו מטרות מיקרוביאליות בהתפתחות סרטן המעי הגס. קרדיט תמונה: FOTOGRIN / Shutterstock
רקע כללי
השכיחות של סרטן המעי הגס נמצאת בעלייה, במיוחד בקרב אנשים מתחת לגיל 50. זוהי הצורה השלישית בשכיחותה של סרטן ויש לה את השיעור השני הגבוה ביותר של תמותה הקשורה לסרטן. עם זאת, גילוי מוקדם וטיפול יכולים להפחית ביעילות את התקדמות סרטן המעי הגס ולהפחית את הסיכון לתמותה. גילוי בזמן באמצעות קולונוסקופיה והסרת אדנומות ופוליפים ידועים כמפחיתים את הסיכון לסרטן המעי הגס ב-90%.
מחקר שנערך לאחרונה על המיקרוביום של המעי גילה ששינויים במיקרוביוטה של המעיים נקשרו לפנוטיפים שונים של מחלות. מחקרים דיווחו גם על קשר בין סמנים חיידקיים, כגון עלייה ב Fusobacterium בצואה ובנגעים של חולים עם סרטן המעי הגס. עם זאת, בירור גורמי הסיכון לסרטן המעי הגס ותפקידם של משתנים מבלבלים, שיכולים לשפר את ההקרנה באוכלוסייה, נותרו אתגר.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי אפיין כמותית את פרופיל המיקרוביוטה כדי לקבוע את הקשרים שלו עם טרנספורמציות ממאירות במעי הגס. החוקרים בחנו קרוב ל-600 פרופילים מיקרוביאליים של חולים שההצגה הקלינית שלהם חייבה בדיקת קולונוסקופיה, חלקם חולי סרטן המעי הגס. לאחר מכן הושוו פרופילים מיקרוביאליים אלו לאלו ממחקרים קודמים ומערכי נתונים קיימים, שכללו חולי סרטן המעי הגס ובקרות.
החוקרים שאפו גם לזהות משתנים שעשויים לטשטש או לבלבל את התופעות הביולוגיות העומדות בבסיס הקשר בין מיקרוביוטה של המעי והסיכון לסרטן המעי הגס. הם מאמינים שלמרות שידוע שמשתנים מרובים יכולים להשפיע על פרופילי המיקרוביום של המעי, הבקרה על משתנים אלה לא טופלה. גורמים כגון תכולת הלחות, הידועים כמשפיעים באופן משמעותי על השונות הכוללת במיקרוביום המעי, אינם נשלטים במחקרים רבים.
יתרה מזאת, הגישה של פרופיל מיקרוביום יחסי, המבטאת שפע טקסונים באחוזים ומהווה את השיטה המשמשת בעיקר במחקרי מיקרוביום, מציגה סוגיות שונות הקשורות להרכבי חיידקים ולפרשנויות של פרופיל יחסי. לכן, גישת פרופיל מיקרוביום כמותית, המשתמשת בהשוואות מנורמלות של פרופילים על פני תנאים או דגימות שונות, עוזרת להוריד את שיעורי השליליים השגויים והחיוביים השגויים.
במחקר הנוכחי, החוקרים השתמשו בהערכות קליניות וקולונוסקופיות כדי לסווג את המשתתפים לשלוש קבוצות: אלה ללא עדות לנגעים במעי הגס, חולים עם נגעים טרום סרטניים או פוליפים בגודל של בין 6 מ"מ ל-10 מ"מ ומספר קטן מ-10, וכן חולים בשלבים שונים של סרטן המעי הגס. ציטומטריית זרימה שימשה למדידת העומס המיקרוביאלי של דגימות הצואה שנאספו מהמשתתפים.
בנוסף, אובדן המסה לאחר ליאופיליזציה של דגימות הצואה שימש לקביעת תכולת הלחות ונמדדו גם ריכוזי צואה של קלפרוטקטין. חומצה Deoxyribonucleic (DNA) הופקה מדגימות הצואה, ורצף החומצה הריבונוקלאית 16S (RNA) הוגבר באמצעות תגובת שרשרת פולימראז (PCR) ליצירת פרופיל מיקרוביאלי.
תוצאות
התוצאות הראו כי סמנים ביולוגיים מבוססים של סרטן המעי הגס, כגון Fusobacteriumלא היו קשורים באופן מובהק לאבחון סרטן המעי הגס לאחר פיקוח על משתנים כמו אינדקס מסת גוף (BMI), קלפרוטקטין צואה (אינדיקטור לדלקת מעיים) וזמן מעבר (נמדד באמצעות תכולת לחות כפרוקסי).
עם זאת, המחקר מצא קשרים חזקים בין הסיכון לסרטן המעי הגס לבין מיני חיידקים כגון Prevotella intermedia, Porphyromonas asaccharolytica, פפטוסטרפטוקוקוס אנאירוביוס, Parvimonas micra, Dialister pneumosintesו Anaerococcus vaginalis. החוקרים מאמינים שיש למקד את החיידקים הללו כסמנים ביולוגיים פוטנציאליים לסיכון לסרטן המעי הגס.
בנוסף, אנשים שלא היו להם נגעים במעי הגס, אך בדיקות אימונוכימיות בצואה שלהם הצדיקו את הצורך בקולונוסקופיה, הועשרו לאנטרוטיפ Bacteroides2, מה שמצביע על כל סימני ההיכר של דיסביוזיס של מיקרוביום במעיים כגון עושר מיקרוביאלי נמוך, ספירת תאים נמוכה, ירידה ב- חיידקים המייצרים בוטיראט, שפע גבוה יותר של חיידקים מעודדי דלקת, וריכוז גבוה יותר של קלפרוטקטין צואה. ממצאים אלה גם מדגישים את אי הוודאות הכרוכה בקביעת בקרות בריאות למחקר הקשור למיקרוביום סרטני.
מסקנות
באופן כללי, האפיון הכמותי של הפרופילים המיקרוביאליים של חולים עם סרטן המעי הגס, פוליפים טרום סרטניים או נגעים גילה כי סמנים ביולוגיים מבוססים של סיכון לסרטן המעי הגס לא היו משמעותיים כשהם מתאימים למשתנים משתנים כגון תכולת לחות, BMI וקלפרוטקטין צואה. עם זאת, נמצאו קשרים חזקים בין מינים רבים אחרים של חיידקים וסרטן המעי הגס, אשר יכול להיות ממוקד כסמנים ביולוגיים.
בנוסף, הממצאים חשפו שאנשים ללא נגעים במעי הגס אך עם בדיקות אימונוכימיות חיוביות בצואה מראים העשרה של האנטרוטיפ לדיסביוזיס של מיקרוביום, מה שמדגיש את האופי המורכב של מיקרוביום סרטן.
